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Consideraciones Farmacológicas y de Propiedad Intelectual para el
Desarrollo de Medicamentos Usados en el Tratamiento de Covid-19
Facultad de Estudios Profesionales Zaragoza, de la Universidad Nacional
Autónoma de México
ramonsv@unam.mx
Resumen:
La infección por SARS-CoV-2 ha generado
graves problemas de salud a la humanidad, por
tratarse de una enfermedad infecciosa causada por
un agente etiológico nuevo, por lo que aún no se
tiene un tratamiento específico. Gracias a los
esfuerzos en conjunto de toda la sociedad
científica se ha logrado identificar el virus, su
estructura genómica y el cómo se desarrolla la
infección de la COVID-19 en los pacientes
diagnosticados. Debido a la continua
investigación, la industria farmacéutica ofrece
moléculas cuya actividad farmacológica es
parcialmente positiva no solo para el tratamiento
de los principales síntomas en diferentes etapas de
la infección de COVID-19, sino también para las
complicaciones que suelen presentarse en los
pacientes si es
11
pacientes si es que se actúa de manera temprana.
En este artículo se realiza una revisión de las
moléculas más usadas para el tratamiento de
COVID-19 con la finalidad de proporcionar una
guía sobre la factibilidad de uso de las moléculas
conocidas que se usan en dicha enfermedad, para
ello se realizó la recopilación bibliográfica de la
información disponible hasta ahora sobre lo que se
conoce de COVID-19 y de los principios activos
que actúan efectivamente. Se hace especial énfasis
en las propiedades fisicoquímicas y la estructura
de los principios activos para dar las pautas de
posibles tratamientos en la infección por COVID-
19; además, se incluye una revisión de opinión
sobre las patentes relacionadas a los mencionados
principios activos para resaltar la facilidad de su
posible uso o modificación de sus formulaciones.
CONSIDERACIONES FARMACOLÓGICAS Y DE PROPIEDAD INTELECTUAL PARA EL
DESARROLLO DE MEDICAMENTOS USADOS EN EL TRATAMIENTO DE COVID-19
PHARMACOLOGICAL AND INTELLECTUAL PROPERTY CONSIDERATIONS FOR THE
DEVELOPMENT OF DRUGS USED IN THE COVID-19 TREATMENT
Dr. Ramón Soto Vázquez*, David Aquino Guzmán*, Berenice Campos Castilla*, Luis Alan Cenobio
Castillo*, Dra. Teresa Corona Ortega*, Dra. Patricia Parra Cervantes*, Eduardo Enrique Soto Parra
**Brenda Naomi Torres Méndez*, Médico Luis Francisco Valdés Corona***.
*Facultad de Estudios Profesionales Zaragoza, de la Universidad Nacional Autónoma de México.
*** Research Pro Laboratory Ciudad de México, México
*** Medico Internista y traumatólogo egresado de la UNAM, Ciudad de México, México.
ramonsv@unam.mx
Recibido enero 6, 2021; Aceptado abril 19, 2021
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posible uso o modificación de sus formulaciones.
Palabras clave:
COVID-19, Patentes, Tratamientos, Genéricos,
Biotecnológicos, SARS
ABSTRACT
The SARS-CoV-2 infection has generated serious
health problems for humanity, as it is an infectious
disease caused by a new etiological agent and
there is still no a specific treatment. Thanks to the
joint efforts of the entire scientific society, it has
been possible to identify the virus, its genomic
structure and how the COVID-19 infection
develops in diagnosed patients. Due to continuous
research, the pharmaceutical industry offers
molecules whose pharmacological activity is
partially positive not only for the main symptoms
treatment at different stages of COVID-19
infection, but also for the complications occurred
in patients, if treated early.
This article presents a review of the most used
molecules for the COVID-19 treatment with the
purpose of providing a guide on the use feasibility
of the known-molecules that are used for this
disease. This involves a consolidated bibliography
of information available so far on what it is known
about COVID-19 and the active ingredients that
act effectively. Special emphasis is placed on the
physicochemical properties and the active
jffhfjfjhfjf
ingredients structure in terms of providing
guidelines for possible treatments in COVID-19
infection. In addition, an opinion review on the
patents related to the aforementioned active
ingredients is included for highlighting the facility
of their possible uses or modifications on their
formulations.
Keyword:
Covid, Patents, Treatment, Generic, Biotech,
SARS
1. Introducción
A finales de diciembre del 2019 en Wuhan, capital
de la provincia de Hubei en China, surgieron casos
de neumonía con signos clínicos similares a una
neumonía viral, después de varias pruebas
realizadas a los pacientes se identificó el virus
SARS-CoV-2 como el causante de dicha afección.
(Huang, C et al. 2020)
La Organización Mundial de la Salud (OMS)
nombró el síndrome CoronaVirus Disease-2019
(COVID-19), y después fue renombrado como
"Síndrome Respiratorio Agudo Severo" (SARS)
Coronavirus (CoV) -2 (SARS-CoV-2) por el
grupo de estudio de coronavirus del Comité
Internacional de Taxonomía de Virus (Jiang S et
al. 2020).
La epidemia de COVID-19 fue declarada por la
OMS una emergencia de salud pública de
preocupación internacional el 30 de enero de
2020.
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13
OMS una emergencia de salud pública de
preocupación internacional el 30 de enero de
2020.
El 11 de marzo de 2020 en una conferencia de
prensa el Director General de la Organización
Mundial de la Salud, el Dr. Tedros Adhanom
Ghebreyesus, declaró que la enfermedad por el
coronavirus 2019 (COVID-19) era ya una
pandemia. La caracterización de pandemia
significa que la epidemia se ha extendido por
varios países, continentes o todo el mundo, y que
afecta a un gran número de personas. (en
www.who.int/emergencies ).
Lo anterior ha causado que todo el mundo, se
enfrente a una pandemia que ha cambiado
completamente nuestro estilo de vida, pues esta
nueva enfermedad continúa propagándose; razón
por la cual, una revisión de los principales
tratamientos farmacológicos, así como de las
patentes que los protegen será de gran utilidad
para el desarrollo de productos farmacéuticos y
combatir esta infección para salvar vidas.
2. Estructura genómica de SARS-CoV-2
El SARS-CoV-2 pertenece al reino Riboviria,
orden Nidovirales, suborden Cornidovirineae,
familia Coronaviridae, subfamilia
Orthocoronavirinae, género Betacoronavirus
(linaje B), (Chan JF-W et al., 2020) subgénero
Sarbecovirus y la especie
Sarbecovirus y la especie Coronavirus que está
relacionado con el síndrome respiratorio agudo
severo. (Yoshimoto, F.K., 2020)
El genoma del SARS-CoV-2 codifica cuatro
proteínas estructurales similares a otros
coronavirus. (Yoshimoto, F.K., 2020):
• S (espiga)
• E (envoltura)
• M (membrana)
• N (nucleocápside)
La proteína S es responsable de la unión y entrada
del SARS-CoV-2 al receptor de la célula objetivo
del huésped, probablemente la enzima
convertidora de angiotensina II (ACE2) expresada
principalmente en las células epiteliales alveolares
tipo II (AECII) (Xu,X et al., 2020) (Li, M et al.
2020)
3. Síntomas y diagnóstico de COVID-19
Es importante mencionar que no todas las
personas expuestas al SARS-CoV-2 están
infectadas y no todos los pacientes infectados
desarrollan una enfermedad respiratoria grave. Sin
embargo, la infección por SARS-CoV-2 se puede
dividir en tres etapas (Shi Y. 2020):
1. Etapa I. Un periodo de incubación
asintomática con o sin virus detectable.
2. Etapa II. Periodo sintomático no grave con
presencia de virus.
3. Etapa III. Etapa sintomática respiratoria grave
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2. Etapa II. Periodo sintomático no grave con
presencia de virus.
3. Etapa III. Etapa sintomática respiratoria grave
con alta carga viral.
Los principales síntomas de la enfermedad
infecciosa con fiebre de duración prolongada,
fatiga, tos seca, dificultad para respirar, dolor
muscular y dolor de cabeza. Los síntomas pueden
mejorar con una identificación temprana y
tratamiento o en caso contrario, empeorar
aumentando la disnea y la tos en los pacientes.
Después de la exposición hasta el inicio de la
disnea en los pacientes tiene una mediana de 6
días. Los pacientes que presentan disnea pueden
avanzar a una fase asintomática o desarrollar
Síndrome de Déficit Respiratorio Agudo,
conocido por sus siglas como SDRA. (Huang, C
et al. 2020). La mediana de tiempo desde el
ingreso, el desarrollo de SDRA y la necesidad de
ventilación mecánica y atención en terapia
intensiva se ha reportado de entre 8 y 10 días.
(Sharma R et al. 2020).
4. El COVID-19 y su relación con la Enzima
Convertidora de Angiotensina II
La Enzima Convertidora de Angiotensina II se ha
asociado con la entrada al cuerpo humano por
parte del virus. Se ha establecido la existencia de
dos Enzimas Convertidoras de Angiotensina
(ACE por sus siglas en inglés): la ACE-1 y la
ACE-2. La ACE-1 es la responsable de la
conversión de angiotensina I en angiotensina II
y la ACE- 2 es la que cataliza la conversión de
dos Enzimas Convertidoras de Angiotensina
(ACE por sus siglas en inglés): la ACE-1 y la
ACE-2. La ACE-1 es la responsable de la
conversión de angiotensina I en angiotensina II y
la ACE- 2 es la que cataliza la conversión de
angiotensina II en angiotensina (1-7) y la
conversión de angiotensina I y angiotensina II en
angiotensina (1,9). (Lorenzo-Velázquez, B. 2015)
La asociación entre SARS-CoV con SARS-CoV-
2 se ha estudiado mediante los análisis realizados
a la proteína S (espiga) que caracteriza a estos dos
virus, donde se dejó en claro una similitud
importante en estas estructuras transmembranales.
La única porción significativamente distinta es un
dominio de unión a furina en la proteína S de
SARS-CoV-2, el cual se ha especulado podría
expandir el tropismo del virus en el cuerpo
humano o incrementar la transmisibilidad del
virus en comparación del SARS-CoV de 2003
(Walls, A.C. et al. 2020).
Por otro lado, una de las porciones más
conservadas de la proteína S, es el dominio de
unión a receptor (RBD por sus siglas en inglés
Receptor Binding Domain), el cual presenta una
afinidad similar (o según reportes, mayor) a la
enzima convertidora de angiotensina tipo 2 (ACE-
2) en comparación con SARS-CoV. (Walls, A.C.
et al. 2020) (Tai, W, et al. 2020). Este receptor
funcional se encuentra en tejidos, incluyendo
epitelio
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epitelio alveolar del pulmón, endotelio arterial y
venoso, músculo liso, epitelio tubular renal y
epitelio del intestino delgado, (Li, M 2020) (The
Human Protein Atlas, 2020) explicando en gran
medida los síntomas presentes en los pacientes
con COVID-19.
Adicionalmente las respuestas inmunes innatas y
adaptativas pueden inducir una tormenta de
citocinas siendo las responsables del daño
inmunopatológico en pacientes con infecciones
por COVID-19 (Li G. 2020).
5. Síndrome de Déficit Respiratorio Agudo y la
tormenta de citocinas en pacientes con COVID-
19
Los exámenes post-mortem realizados a pacientes
que fallecieron por COVID-19, muestran que el
cuadro clínico de los pacientes culmina con el
Síndrome de Déficit Respiratorio Agudo, que es
mediado probablemente por la liberación masiva
de citocinas.
Se han encontrado altos niveles de varias citocinas
proinflamatorias, incluidas IL-6, IL-1, TNF-α, en
pacientes en estadio avanzado (Huang, C et al.
2020) (Conti, P et al. 2020) lo que respalda la
hipótesis de que el inicio del SDRA es impulsado
por pro-citocinas inflamatorias, que son
responsables de los cambios histológicos. Entre
las citosinas proinflamatorias, la IL-6 parece estar
muy i
proinflamatorias, incluidas IL-6, IL-1, TNF-α, en
muy involucrada, como lo indican los niveles
constantemente elevados detectados por PCR.
En la fase exudativa alveolar del SDRA, los
macrófagos se activan, lo que lleva a la liberación
de mediadores proinflamatorios y quimiocinas
que promueven la acumulación de neutrófilos y
monocitos. Los neutrófilos activados contribuyen
aún más a la lesión mediante la liberación de
mediadores tóxicos. La lesión resultante conduce
a la pérdida de la función de barrera, así como a la
inundación intersticial e intraalveolar. (Thomson,
T 2017)
En la infección por COVID-19, hay un retraso
inicial en la secreción de citocinas y quimiocinas
por las células inmunes innatas con el
consiguiente aumento de las citocinas y
quimiocinas proinflamatorias (IL-6, TNF-α, IL-8,
MCP-1, IL-1 β, CCL2, CCL5 e IFN) por los
macrófagos activados y otros linfocitos
reclutados. Estas citocinas inducen el
reclutamiento y la activación de células inmunes
adaptativas como las células T, los neutrófilos y
las células NK junto con una mayor producción de
citocinas proinflamatorias, lo que provoca una
tormenta de citocinas y daños en los tejidos.
(Lingeswaran, M., et al. 2020).
La IL-6 es una potente citocina proinflamatoria
que desempeña un papel principal en la tormenta
de citocinas en la infección por el COVID-19. La
IL-6 es una citocina
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de citocinas en la infección por el COVID-19. La
IL-6 es una citocina multifuncional implicada en
la formación de células T auxiliares foliculares, la
diferenciación de subconjuntos de células Th17 y
la generación de células plasmáticas. También se
sabe que inhibe IFN-γ y, por lo tanto, suprime las
células T citotóxicas CD8 + (Velazquez-Salinas,
N et al. 2019)
La IL-1β y su familia (IL-18, IL-33) son citocinas
importantes que promueven el SDRA y se sabe
que aumentan el reclutamiento de células inmunes
y la posterior producción de otras citocinas
(Tisoncik JR et al. 2020). La señalización del
receptor de IL-1 está implicada en el daño
inflamatorio del epitelio respiratorio. En un
estudio, el perfil diario de tres pacientes con la
COVID-19 reveló que la IL-1 presenta cambios
significativos en la expresión antes del deterioro
de la función respiratoria. Todas las otras citocinas
proinflamatorias se indujeron solo después de la
aparición de síntomas de disfunción respiratoria.
Este breve informe insinúa el papel plausible de la
vía IL-1 en la progresión inicial de la
inmunopatología pulmonar relacionada con
COVID-19 (Ong EZ, et al. 2020)
El SDRA inducido por COVID-19 y la mortalidad
pueden estar mediados por otros muchos factores.
La alteración de los componentes innatos y
adaptativos del sistema inmune en términos de
respuesta amortiguada de células T, neutrofilia y
respuesta
respuesta amortiguada de células T, neutrofilia y
respuesta retardada de IFN tipo 1 juega un papel
importante. Además, el aumento de la expresión
de granulisina y perforina, el aumento de las
citocinas activadas por macrófagos como IL-1ß,
IL-6 y TNF-α que conducen a la tormenta de
citocinas y el aumento del agotamiento de las
células T podrían contribuir aún más a la
patogénesis molecular. Aproximadamente el 15%
de los pacientes que padecen COVID-19
progresan a casos graves críticos con síntomas
clínicos de insuficiencia respiratoria que requieren
asistencia respiratoria. Una tormenta de citocinas
acompaña la transición de la forma leve a grave de
la enfermedad en pacientes con COVID-19.
(Lingeswaran, M., et al. 2020)
6. Protocolos y Estrategias de
tratamientos aprobados por Instituciones
Internacionales para el tratamiento de
COVID-19
La Administración de Alimentos y Medicamentos
de los EE. UU. (FDA, por sus siglas en inglés)
aprobó el medicamento antiviral Veklury
(remdesivir) para su uso en pacientes adultos y
pediátricos de 12 años o mayores y que pesen al
menos 40 kilogramos (aproximadamente 88
libras) para el tratamiento del COVID-19 que
requiera hospitalización.
La aprobación de Veklury fue respaldada por el
análisis de datos de la agencia de tres ensayos
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requiera hospitalización.
La aprobación de Veklury fue respaldada por el
análisis de datos de la agencia de tres ensayos
clínicos controlados aleatorizados que incluyeron
pacientes hospitalizados con COVID-19 de leve a
grave.
La FDA ha dado autorización de emergencia para
la terapia con el plasma de personas
convalecientes para tratar pacientes con COVID-
19. El plasma de personas convalecientes es
sangre donada por personas que se han recuperado
de COVID-19. Este plasma se usa para tratar a las
personas que están enfermas con COVID-19 e
internadas en el hospital.
Dos medicamentos de anticuerpos monoclonales
han recibido autorización para uso de emergencia
de la FDA. Un medicamento se llama
bamlanivimab, y el otro es una combinación de
dos anticuerpos, llamados casirivimab e
imdevimab. Ambos medicamentos se usan para
tratar COVID-19 leve a moderada en personas que
están a más alto riesgo de una enfermedad grave a
causa de COVID-19.
La FDA autorizó el uso de estos medicamentos
contra la malaria en situaciones de emergencia
durante la pandemia de COVID-19. Pero la FDA
revocó esta autorización cuando el análisis de
datos demostró que estos medicamentos no son
efectivos en el tratamiento de la COVID-19.
También pueden causar graves problemas
cardíacos. (Administración de Alimentos y
Medicamentos de los EE. UU. FDA, 2020)
datos demostró que estos medicamentos no son
efectivos en el tratamiento de la COVID-19.
También pueden causar graves problemas
cardíacos. (Administración de Alimentos y
Medicamentos de los EE. UU. FDA, 2020)
La Organización Mundial de la Salud (OMS)
anunció un gran ensayo global, llamado
SOLIDARIDAD, para probar cuatro principales
tratamientos contra las infecciones del nuevo
coronavirus (COVID-19).
La OMS se está centrando en lo que dice son las
cuatro terapias más prometedoras: un compuesto
antiviral experimental llamado remdesivir; los
medicamentos contra la malaria llamados
cloroquina e hidroxicloroquina; una combinación
de dos medicamentos contra el VIH, lopinavir y
ritonavir; y esa misma combinación más
interferón beta, un mensajero del sistema inmune
que puede inhabilitar los virus. (Organización
Mundial de la Salud (OMS), 2020)
El remdesivir es el único medicamento que cuenta
con autorización de comercialización condicional
en la UE para el tratamiento de pacientes con
COVID-19 que necesitan suministro de oxígeno.
La transfusión de plasma de convalecientes a
pacientes enfermos puede ayudarles a luchar
contra la COVID-19. Las transfusiones de plasma
también se utilizan para la purificación de
anticuerpos, con el fin de elaborar un
medicamento específico contra la COVID-19
(«inmunoglobulina») como alternativa a corto
plazo a las vacunas. Este producto se puede
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también se utilizan para la purificación de
anticuerpos, con el fin de elaborar un
medicamento específico contra la COVID-19
(«inmunoglobulina») como alternativa a corto
plazo a las vacunas. Este producto se puede
inyectar a los pacientes, las personas vulnerables
y los trabajadores sanitarios. La eficacia de ambos
enfoques se sigue investigando en todo el mundo,
en particular en proyectos de investigación de la
UE. (Unión Europea, 2020)
7. La importancia de las patentes en
principios activos recomendados para
combatir esta pandemia.
En el contexto de una pandemia global, la
innovación en la industria farmacéutica es una
pieza clave para reducir las cifras de infectados y
de muertos, esta industria no solo debe enfocarse
en conseguir una vacuna para prevenir la
enfermedad, sino generar un tratamiento efectivo
y seguro para ello , esto a través de la
investigación clínica, valiéndose de muchos
métodos de desarrollo y síntesis de nuevas
moléculas, asimismo también se vale del
descubrimiento de nuevas combinaciones con
sinergia terapéutica, todos estos avances deben
además ser replicables con seguridad para otros
laboratorios, estos criterios de calidad y seguridad
son garantizados en gran medida por las patentes,
es por esto que juegan un papel tan importante en
esta situación.
es por esto que juegan un papel tan importante en
esta situación. Según la Organización Mundial de
la Propiedad Intelectual (WIPO por sus siglas en
inglés) una patente es un derecho exclusivo que se
concede sobre una invención. En términos
generales, una patente faculta a su titular a decidir
si la invención puede ser utilizada por terceros y,
en ese caso, de qué forma. Como contrapartida de
ese derecho, en el documento de patente
publicado, el titular de la patente pone a
disposición del público la información técnica
relativa a la invención.
En principio, el titular de la patente goza del
derecho exclusivo a impedir que la invención
patentada sea explotada comercialmente por
terceros. La protección por patente significa que
una invención no se puede producir, usar,
distribuir con fines comerciales, ni tampoco
vender, sin que medie el consentimiento del titular
de la patente.
La protección brindada a la invención desarrollada
se concede por un período limitado, que suele ser
de 20 años a partir de la fecha de presentación de
la solicitud. (Organización Mundial de Propiedad
Intelectual, 2020)
En la Industria Farmacéutica, para proteger
nuevas moléculas y formulaciones se tienen dos
tipos de patentes:
Patente de producto. El titular de la patente es el
único que tiene la exclusividad de fabricación,
ofrecimiento, comercialización, importación y
utilización del producto en el país o países en
donde la patente ha sido concedida.
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Patente de producto. El titular de la patente es el
único que tiene la exclusividad de fabricación,
ofrecimiento, comercialización, importación y
utilización del producto en el país o países en
donde la patente ha sido concedida.
Patente de proceso. Es la protección de un
procedimiento de obtención de un producto. Este
tipo de patente no permite impedir la
comercialización, por parte de otra compañía
farmacéutica, de un producto original o
innovador, obtenido por otro proceso diferente.
Sin embargo; en la práctica encontramos que
existen patentes que protegen diferentes aspectos
de los productos farmacéuticos, así una
clasificación más profunda nos indica diferentes
tipos de patentes en el área farmacéutica como
son:
1. Patente de molécula, en este caso se
protege la invención de una molécula y es la
primer patente conocida de un principio activo, a
veces se encuentra que una patente de este tipo
protege una familia de moléculas al señalar los
diferentes sustituyentes en una estructura base,
entonces se dice que tenemos una patente tipo
Markush, estas patentes pueden incluir además de
la molécula la ruta de síntesis y el uso
farmacológico.
2. Patente de composición, en este caso se
encuentran las patentes
encuentran las patentes que protegen una serie de
formulaciones que tienen un común denominador
de comportamiento fisicoquímico.
3. Patentes de segundo uso, son las patentes
más controversiales, ya que se incluyen a las
patentes que describen un segundo uso no
conocido y no evidente de una molécula.
4. Patentes de síntesis, son las patentes
asociadas a procesos de síntesis de las moléculas
farmacéuticas.
5. Patentes de modificación fisicoquímica,
cualquier modificación fisicoquímica que se
realiza sobre la molécula con objeto de mejorar
algún aspecto farmacotécnico de la molécula y
que repercute en un mejor manejo, solubilidad,
estabilidad o cualquier propiedad fundamental de
la molécula.
6. Patentes de polimorfos, los principios
activos farmacéuticos sólidos pueden ser amorfos
o cristalinos, los cristalinos tienen una estructura
de cristalización específica basada en la celda
cristalina unitaria y su crecimiento en una forma
específica producen diversas estructuras
cristalinas específicas que se caracterizan por
diferencias sutiles en punto de fusión, solubilidad,
estabilidad y sobre todo biodisponibilidad, los
polimorfos se caracterizan de manera analítica
mediante estudios de Difractometría de Rayos X,
Calorimetría de Barrido Diferencial y
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Las patentes anteriormente descritas pueden superponerse en el tiempo tal como se muestra en la figura
siguiente:
Figura 1. Tipos de Patentes Farmacéuticas y Curva de desarrollo tecnológico S donde se muestra la forma
en la cual se superponen las diferentes patentes de un producto farmacéutico, “y” corresponde a el avance
dentro del mercado.
Calorimetría de Barrido Diferencial y
Microscopía Electrónica, debido a la complejidad
de la tecnología asociada en el fenómeno de
polimorfismo se encuentra un gran número de
patentes en este tema por cada molécula
farmacéutica.
7. Patentes de sistemas farmacéuticos, son las
patentes que protegen un sistema de liberación,
estabilidad fármaco-excipiente, sistema de
administración o un sistema eficiente de
fabricación de un medicamento, estas patentes
incluyen sistemas nanométricos de transporte de
fármacos.
Desarrollo tecnológico
Tiempo
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Figura 2. Tipos de Patentes Farmacéuticas y Curva de desarrollo tecnológico S donde se muestra la
tendencia (curva en color naranja).
Desarrollo
tecnológico
Tiempo
8. Estrategias de desarrollo e investigación
Desde el punto de vista estratégico no es
conveniente que un investigador farmacéutico
invada patentes de cualquier tipo, por el contrario
sería deseable que el desarrollo farmacéutico
realizado sea capaz de aprobar los exámenes de
novedad y de altura inventiva a nivel
internacional; por el contrario el investigador
deberá conocer profundamente el estado de la
ijfhfkhfkh
técnica (o estado del arte), es decir la investigación
que se realice deberá de no ser publicada antes de
la solicitud de patente y no haber sido realizada
con anterioridad, en el caso de la infección por
Covid19, al tratarse de un nuevo virus puede
suceder que la aplicación en el tratamiento de esta
enfermedad efectivamente no sea conocido; sin
embargo, existen otras patentes que el
investigador deberá observar, de tal forma que es
posible en función a lo anterior señalar en cada
una de las moléculas investigadas una
semaforización de posibilidades de trabajo con
ellas sin la invasión de patentes anteriores.
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posible en función a lo anterior señalar en cada
una de las moléculas investigadas una
semaforización de posibilidades de trabajo con
ellas sin la invasión de patentes anteriores.
Metodología
El trabajo se desarrolló en varias etapas. En la
primera etapa se recolectó información acerca de
la estructura genómica del SARS-CoV-2, los
síntomas y diagnóstico, así como las alternativas
para el tratamiento de la enfermedad por COVID-
19, con el fin de tener un racional farmacológico
para las moléculas que poseen actividad
importante en el tratamiento de los problemas
asociados con la infección por el virus.
En una segunda etapa se realizó un estudio
documental de las propiedades químicas, físicas y
farmacológicas de cada uno de los principios
activos que previa selección con base en su
actividad farmacológica se presentan en este
trabajo, asimismo se consideró alguna
combinación de dos moléculas debido a que la
práctica médica así lo ha realizado; los motivos
farmacológicos por los cuales se han seleccionado
cada uno de los principios activos, para
posteriormente presentar un primer acercamiento
a la identificación de las patentes de las moléculas
de cada principio activo, así como la
determinación del año de presentación de cada
una de las mismas con el fin de conocer la
vigencia a la fecha de octubre de 2020, entre las
bases utilizadas se encuentra chemical index
database, https://www.drugfuture.com/chemdata/
una de las mismas con el fin de conocer la
vigencia a la fecha de octubre de 2020, entre las
bases utilizadas se encuentra chemical index
database, https://www.drugfuture.com/chemdata/
En la tercera etapa se realizó una búsqueda en la
página del Orange Book de la FDA en la sección
de Approved Drug Products with Therapeutic
Equivalence Evaluations, acerca de la existencia
de productos con estudios de bioequivalencia así
como cuántos de estos medicamentos se
localizaron y en que forma farmacéutica se
encuentran,https://www.accessdata.fda.gov/script
s/cder/ob/index.cfm
Asimismo, se realizó una búsqueda rápida por
nombre del principio activo en la base de datos
LATIPAT (base de datos ESPACENET
latinoamericana, la cual incluye patentes en
español y portugués que desde el año 2003 opera
con información de las oficinas nacionales de
propiedad intelectual-industrial de Argentina,
Bolivia, Brasil, Chile, Colombia, Costa Rica,
Cuba, Ecuador, El Salvador, Guatemala,
Honduras, México, Nicaragua, Panamá,
Paraguay, Perú, República Dominicana, Uruguay
y Venezuela bajo el auspicio de Organización
Mundial de la Propiedad Intelectual (OMPI), la
Oficina Europea de Patentes (OEP) y la Oficina
Española de Patentes y Marcas (OEPM)
https://lp.espacenet.com/); en algunos casos
específicos en los cuales no se localizó
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Cuadro 1. Medicamentos Antiinflamatorios.
Molécula
Propiedades
farmacológicas
Propiedades
fisicoquímicas
Patente
Estructura y uso en COVID-19
La ciclesonida es un
profármaco que se
hidroliza
enzimáticamente a un
metabolito
farmacológicamente
activo, C21-
desisobutiril-ciclesonida
(des-ciclesonida o
RM1). La desciclesonida
tiene actividad
Peso molecular
540,69 g/mol
Punto de fusión
(experimental)
Valor: 209-211 ° C
Punto de
ebullición
(previsto)
La patente de
molécula es la
US 5482934
con fecha de
prioridad en
1992, por lo
cual esta
patente no esta
vigente.
https://lp.espacenet.com/); en algunos casos
específicos en los cuales no se localizó
información para algún principio activo en las
bases de datos anteriores se procedió a realizar una
búsqueda por nombre del principio activo en la
base de datos de la Oficina Europea de Patentes a
nivel mundial,
https://worldwide.espacenet.com/patent/search
Para los casos en donde no se localizan patentes
de alguno de los principios activos de interés se
realizó la búsqueda específica en la Oficina
Norteamericana de Patentes y Marcas en la
sección de patentes y búsqueda de patentes
otorgadas desde 1976, búsqueda rápida
http://patft.uspto.gov/netahtml/PTO/search-
bool.html. Es importante mencionar que las
búsquedas se realizaron entre el 1 y el 15 de
hihpihpklkjg
octubre de 2020.
Es importante mencionar que la búsqueda se
realiza previamente con la finalidad de tener una
opinión rápida para ser tomada en cuenta en el
desarrollo de medicamentos para el tratamiento de
COVID-19, sin embargo cuando el proceso de
desarrollo se lleva a cabo es necesario realizar una
búsqueda profunda de cada una de las moléculas.
Resultados
A continuación, se presentan los resultados,
obtenidos después de seguir la metodología
descrita, en cada cuadro se encuentran
Medicamentos analizados, actividad
farmacológica principal, su estructura, química,
propiedades fisicoquímicas y patente de molécula
con su vigencia.
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Ciclesonida
antiinflamatoria con
afinidad por el receptor
de glucocorticoides que
es 120 veces mayor que
el compuesto original.
Se ha demostrado que
los corticosteroides
tienen una amplia gama
de efectos en múltiples
tipos de células (p. Ej.,
Mastocitos, eosinófilos,
neutrófilos, macrófagos
y linfocitos) y
mediadores (p. Ej.,
Histamina, eicosanoides,
leucotrienos y citocinas)
involucrados en la
inflamación alérgica.
Efectos adversos
Dolor de cabeza,
nasofaringitis, epistaxis,
dolor de oído, edema
facial, urticaria,
candidiasis oral, dolor de
espalda, dolor extremo,
conjuntivitis, infección
de las vías respiratorias
superiores,
gastroenteritis, sinusitis.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad,
tratamiento del asma
aguda o estado asmático.
Precauciones
Precaución en
infecciones graves
activas, Pueden ocurrir
infecciones secundarias
como resultado del uso
prolongado de
corticosteroides. Evite la
exposición a la varicela o
Valor: 665.0 ±
55.0 ° C |
Condición:
Prensa: 760 Torr
Densidad
(prevista)
Valor: 1,23 ± 0,1 g
/ cm3 | Condición:
Temperatura: 20 °
C Prensa: 760 Torr
pKa (previsto)
Valor: 14.25 ±
0.70 | Condición:
Temperatura más
ácida: 25 ° C
Uso en COVID-19:
Suprime la réplica de MHV-2, de
MERS-CoV, de los SARS-CoV, de
HCoV-229E, y de SARS-CoV-2, por
lo tanto, actúa como antiviral de
amplio-espectro contra estas familia
de virus.
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el sarampión No apto
para el tratamiento del
asma aguda.
- Al cambiar de
corticosteroides orales,
puede ocurrir
broncoespasmo después
de la inhalación.
Dexametasona
Los corticosteroides se
unen al receptor de
glucocorticoides,
inhiben las señales
proinflamatorias y
promueven las señales
antiinflamatorias.
[A187463] La duración
de la acción de la
dexametasona varía
según la ruta. [L10698,
L10701, L10704,
L10707, L10710,
L10713, L10716,
L10719, L10722,
L10725].
Efectos adversos.
Reacciones alérgicas:
reacción anafilactoide,
anafilaxia, angioedema.
Contraindicaciones.
Infección fúngica
sistémica,
hipersensibilidad,
paludismo cerebral.
La administración de
vacunas vivas o vivas
atenuadas está
contraindicada en
pacientes que reciben
dosis inmunosupresoras
de corticosteroides.
Peso molecular
392,46 g/mol
Punto de fusión
(experimental)
Valor: 262-264 °
C
Punto de
ebullición
(previsto)
Valor: 568,2 ±
50,0 ° C |
Condición:
Prensa: 760 Torr
Densidad
(prevista)
Valor: 1,32 ± 0,1
g / cm3 |
Condición:
Temperatura: 20 °
C Prensa: 760
Torr
pKa (previsto)
Valor: 12,13 ±
0,70 | Condición:
Temperatura más
ácida: 25 ° C
La patente de
molécula es la
US 3007923,
con prioridad de
1961, esta
patente no está
vigente.
Uso en COVID-19: impide la
acumulación de células inflamatorias
como macrófagos y leucocitos, la
fagocitosis, la liberación de enzimas
lisosomales y de mediadores de la
inflamación. Se utiliza en la etapa de
inflamación.
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Precauciones
Usar con precaución en
cirrosis, diverticulitis,
miastenia gravis,
enfermedad ulcerosa
péptica, colitis ulcerosa,
insuficiencia renal,
embarazo.
Piclidenoson
Conocido como CF-101
es un agonista de
adenosido A3 para el
tratamiento de una
variedad de trastornos
autoinmunes
inflamatorios,
particularmente la
artritis reumatoide.
Peso molecular
510,29 g/mol
Densidad
(prevista)
Valor: 1,98 ± 0,1
g / cm3 |
Condición:
Temperatura: 20 °
C Prensa: 760
Torr
pKa (previsto)
Valor: 12,72 ±
0,70 | Condición:
Temperatura más
ácida: 25 ° C
La patente de
molécula es la
US 3007923,
con prioridad de
1961, esta
patente no está
vigente.
Metilprednisol
ona
Los corticosteroides se
unen al receptor de
glucocorticoides,
inhiben las señales
proinflamatorias y
promueven las señales
antiinflamatorias.
Efectos adversos:
Acné, supresión
suprarrenal,
cicatrización tardía de
heridas, diabetes
mellitus, perforación GI,
intolerancia a la glucosa,
hepatomegalia, alcalosis
Peso molecular
374,47 g/mol
Punto de fusión
(experimental)
Valor: 228-237 °
C
Punto de
ebullición
(previsto)
Valor: 571.8 ±
50.0 ° C |
Condición:
Prensa: 760 Torr
La patente de
molécula es la
US 3053832 de
prioridad 1962
la cual no se
encuentra
vigente.
Uso en COVID-19:
Actúa por medio de la supresión de la
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hipopotasémica.
Aumento de
transaminasas,
Insomnio, irregularidad
menstrual, miopatía,
neuritis, osteoporosis,
úlcera péptica, prurito
perianal, Supresión del
eje suprarrenal
hipofisario, psicosis,
incautación, esofagitis
ulcerosa, urticaria,
vértigo, aumento de
peso, pueden ocurrir
trastornos
tromboembólicos o
miopatía. Es posible la
cicatrización retardada
de heridas.
Contraindicaciones
Infección fúngica
sistémica, varicela,
queratitis superficial por
herpes simple.
Precauciones
Usar con precaución en
cirrosis, diabetes, herpes
simple ocular,
hipertensión,
diverticulitis, después de
un infarto de miocardio,
enfermedad de la
tiroides, trastornos
convulsivos,
hipotiroidismo,
miastenia grave,
insuficiencia hepática,
enfermedad ulcerosa
péptica, osteoporosis,
colitis ulcerosa,
tendencias psicóticas,
infecciones sistémicas
no tratadas, insuficiencia
renal, embarazo.
Densidad
(prevista)
Valor: 1,28 ± 0,1
g / cm3 |
Condición:
Temperatura: 20 °
C Prensa: 760
Torr
pKa (previsto)
Valor: 12,46 ±
0,70 | Condición:
Temperatura más
ácida: 25 ° C
tormenta de citoquinas.
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Naproxeno
Al igual que otros AINE,
la actividad
farmacológica del
naproxeno puede
atribuirse a la inhibición
de la ciclooxigenasa, que
a su vez reduce la
síntesis de
prostaglandina. en varios
tejidos y fluidos,
incluido el líquido
sinovial, la mucosa
gástrica y la sangre.
Efectos adversos
Dolor abdominal,
estreñimiento, mareos,
somnolencia, dolor de
cabeza, acidez de
estómago, náuseas,
edema, sangrado
gastrointestinal,
perforación GI, ligereza,
úlceras
gastrointestinales,
retención de líquidos,
diarrea, estomatitis,
diverticulitis, disnea,
alteraciones auditivas.
Contraindicaciones
Absoluto: alergia a la
aspirina; dolor
perioperatorio en el
contexto de una cirugía
de injerto de derivación
de arteria coronaria
(CABG)
Relativo: trastornos
hemorrágicos, retraso
del tránsito esofágico,
enfermedad hepática,
úlcera péptica,
insuficiencia renal,
estomatitis, embarazo
tardío (puede causar el
Peso molecular
230,26 g/mol
Punto de fusión
(experimental)
Valor: 152-154 °
C
Punto de
ebullición
(previsto)
Valor: 403.9 ±
20.0 ° C |
Condición:
Prensa: 760 Torr
Densidad
(experimental)
Valor: 1.24 g /
cm3
pKa (previsto)
Valor: 4.84 ± 0.30
| Condición:
Temperatura más
ácida: 25 ° C
La primera
patente de esta
molécula es la
US3904682 de
1973 de la
empresa
Syntex,
actualmente
está vencida.
Uso en COVID-19:
Es utilizado ya que aliviaría los
síntomas nocturnos y contribuiría a
mejorar el sueño. Este efecto es
relevante, si se tiene en cuenta la
importancia del sueño sobre las
defensas inmunológicas. Además, en
pacientes con COVID-19, los AINE
pueden ser necesarios para mejorar el
dolor musculoesquelético.
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cierre prematuro del
conducto arterioso)
Precauciones
Tenga precaución en
caso de insuficiencia
cardíaca congestiva
(ICC), hipertensión,
insuficiencia renal /
hepática o asma sensible
a la aspirina. Puede
aumentar el riesgo de
meningitis aséptica,
especialmente en
pacientes con lupus
eritematosis sistémico y
trastornos mixtos del
tejido conectivo.
El uso prolongado puede
aumentar el riesgo de
eventos cardiovasculares
adversos. Puede
provocar reacciones
anafilactoides, incluso
en pacientes sin
exposición previa a
AINE.
Budesónida
La budesónida es un
glucocorticoide que es
una mezcla del epímero
22R y 22S que se usa
para tratar afecciones
inflamatorias de los
pulmones y los
intestinos, como asma,
EPOC, enfermedad de
Crohn y colitis ulcerosa.
Efectos adversos
Dolor de cabeza, acné,
náuseas, infección
respiratoria, dolor de
espalda, mareo, dolor
abdominal, dispepsia,
vómitos, fatiga.
Peso molecular:
430,5 g / mol
Estado: sólido
Color/forma:
cristales
Punto de fusión:
226°C
Solubilidad:
En agua , 10.7 mg
/ L a 25 ° C
La patente de
molécula es la
DE 2323215
equivalente a la
US 3929768
con prioridad
en 1973,
actualmente
son del
dominio
público.
Uso en COVID-19:
Reduce el riesgo de neumonía por
CoVID-19 en pacientes. con
enfermedad pulmonar crónica. Los
primeros datos microbiológicos
también muestran que estos
corticosteroides son eficaces para
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Cuadro 2. Medicamentos Cardiovasculares
Molécula
Propiedades
farmacológicas
Propiedades
fisicoquímicas
Patente
Estructura
Losartan
Losartan es un bloqueador
del receptor de angiotensina
II que se usa para tratar la
hipertensión, la nefropatía
diabética y para reducir el
riesgo de accidente
cerebrovascular. [A1033,
L7423, L7426]
Efectos adversos
Infección del tracto
respiratorio superior, mareos,
congestión nasal, dolor de
espalda.
Contraindicaciones
Peso molecular
422,91 g/mol
Punto de fusión
(experimental)
Valor: 184 ° C
Punto de
ebullición
(previsto)
Valor: 682.0 ±
65.0 ° C |
Condición:
Prensa: 760 Torr
La patente de
esta molécula es
la EP253310 de
prioridad en
1987 otorgada a
Du Pont.
Actualmente es
del dominio
público.
Uso en COVID-19:
Contraindicaciones
Hipersensibilidad.
Precauciones
Cuando se usa de forma
crónica, pueden
producirse efectos
sistémicos (p. Ej.,
Hipercorticismo,
supresión suprarrenal);
los glucocorticosteroides
pueden reducir la
respuesta del eje
hipotálamo-pituitario-
adrenal (HPA) al estrés;
si los pacientes se
someten a cirugía u otras
situaciones de estrés,
complementar con un
glucocorticosteroide
sistémico.
ralentizar la tasa de replicación del
coronavirus en las células
pulmonares.
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Hipersensibilidad,
coadministración con
aliskiren en pacientes con
diabetes mellitus.
Precauciones
Suspenda tan pronto como
sea posible cuando se
detecte un embarazo; El
fármaco afecta el sistema
renina-angiotensina,
provocando
oligohidramnios, que puede
provocar lesiones fetales o la
muerte.
Densidad
(prevista)
Valor: 1,35 ±
0,1 g / cm3 |
Condición:
Temperatura: 20
° C Prensa: 760
Torr
pKa (previsto)
Valor: 4.15 ±
0.10 | Condición:
Temperatura
más ácida: 25 °
C
Se aloja en los receptores de las
células inhibiendo la entrada del virus
en la célula.
Sildenafil
El sildenafil es un inhibidor
potente y selectivo de la
fosfodiesterasa tipo 5
(PDE5) especifica de
guanosina monofosfato
cíclica (GMPc) de los
cuerpos cavernosos, donde
la PDE5 es la responsable de
la degradación del GMPc.
Relaja la pared arterial,
permitiendo la disminución
de la resistencia y presión
arteriales. De esta manera,
reduce la carga de trabajo
del ventrículo derecho
del corazón y disminuye la
probabilidad de fallo
cardíaco asociado a este
ventrículo. Dado que la
enzima PDE5 se encuentra
principalmente en
el endotelio del músculo
liso de los pulmones y
el pene, el fármaco actúa
selectivamente en estas dos
áreas sin inducir
vasodilatación en otras áreas
del cuerpo.
Efectos adversos
Peso molecular
667,00 g/mol
Solubilidad
Poco soluble en
agua y en
metanol.
Prácticamente
insoluble en
hexano.
Punto inicial de
ebullición e
intervalo de
ebullición:
Valor 185-195
°C
La patente de
esta molécula es
la EP253310 de
prioridad en
1987 otorgada a
Du Pont.
Actualmente es
dominio público.
Uso en COVID-19: mejora de la
oxigenación entre los pacientes
hospitalizados con COVID19.
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Dolor de cabeza,
enrojecimiento, epistaxis,
dispepsia, insomnio,
eritema, diarrea, mareos,
erupción cutánea.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad,
estimuladores de guanilato
ciclasa soluble (sGC) (por
ejemplo, riociguat); el uso
concomitante puede causar
hipotensión,
Coadministración con
nitratos.
Coadministración con
nitratos (ya sea de forma
regular o intermitente) y
donantes de óxido nítrico
De acuerdo con los efectos
de la inhibición de la PDE5
sobre la vía del óxido nítrico
/ monofosfato de guanosina
cíclica, los inhibidores de la
PDE5 pueden potenciar los
efectos hipotensores de los
nitratos.
No se ha determinado un
intervalo de tiempo
adecuado después de la dosis
de PDE5 para la
administración segura de
nitratos o donantes de óxido
nítrico.
Precauciones
Obtiene propiedades
vasodilatadoras, lo que
resulta en una disminución
leve y transitoria de la
presión arterial.
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33
Rivaroxaban
Rivaroxaban es un inhibidor
directo del factor Xa
altamente selectivo, con
biodisponibilidad oral. La
inhibición del factor Xa
interrumpe las vías intrínseca
y extrínseca de la cascada de
la coagulación de la sangre,
inhibiendo tanto la formación
de trombina como la
formación de trombos.
Rivaroxaban no inhibe la
trombina (factor II activado)
y no se han demostrado
efectos sobre las plaquetas.
Efectos adversos
Hematoma, Dolor de
espalda, Secreción de
heridas, dolor abdominal,
mareos, prurito, dolor en las
extremidades, insomnio,
ansiedad, ampolla, fatiga,
espasmo muscular, síncope,
espasmo muscular,
depresión, sangrado mayor.
Fibrilación auricular,
profilaxis de TVP,
tratamiento de TVP,
profilaxis de TEV.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad, sangrado
patológico activo, pacientes
que han tenido reemplazo de
válvula aórtica transcatéter
(Tavr).
Precauciones
Anestesia neuroaxial, el
riesgo de eventos
trombóticos aumenta con la
interrupción prematura. No
se ha estudiado la seguridad
Peso molecular
435,88 g/mol
Punto de fusión
(experimental)
Valor: 230 ° C
Punto de
ebullición
(previsto)
Valor: 732,6 ±
60,0 ° C |
Condición:
Prensa: 760 Torr
Densidad
(prevista)
Valor: 1.460 ±
0.06 g / cm3 |
Condición:
Temperatura: 20
° C Prensa: 760
Torr
pKa (previsto)
Valor: 13,36 ±
0,46 |
Condición:
Temperatura
más ácida: 25 °
C
La patente de
esta molécula es
la WO
2001/04791, con
prioridad en
2000 a nombre
de Bayer, será
del dominio
público
próximamente.
Uso en COVID-19:
Reduce la generación de trombina y la
aparición de un evento
tromboembólico venoso (ya sea una
trombosis venosa profunda y/o una
tromboembolia pulmonar). Además,
es conocido que tiene propiedades
antiinflamatorias, lo cual puede
ayudar en el control de esta
enfermedad, en la que se produce un
marcado aumento de citocinas
proinflamatorias.
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y eficacia en pacientes con
otras válvulas cardíacas
protésicas u otros
procedimientos valvulares;
uso no recomendado en
pacientes con válvulas
cardíacas protésicas.
Rosuvastatina
La rosuvastatina aumenta el
nº de receptores LDL
hepáticos en la superficie
celular, aumentando la
absorción y catabolismo de
LDL e inhibe la síntesis
hepática de VLDL,
reduciendo así el nº total de
partículas VLDL y LDL.
Efectos adversos
Artralgia , faringitis, dolor de
cabeza, mialgia , náuseas,
astenia, estreñimiento,
mareos, artralgia, CPK
aumentado, diabetes
mellitus, dolor abdominal,
ALT aumentado,
enfermedad similar a la
gripe, ictericia, miopatía,
rabdomiólisis.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad,
enfermedad hepática activa
(incluidas elevaciones
persistentes inexplicables de
LFT)
Embarazo, lactancia
Precauciones
Peso molecular
481,54 g/mol
Punto de fusión
(experimental)
Valor: 161.9 ° C
Punto de
ebullición
(previsto)
Valor: 745.6 ±
70.0 ° C |
Condición:
Prensa: 760 Torr
Densidad
(prevista)
Valor: 1.368 ±
0.06 g / cm3 |
Condición:
Temperatura: 20
° C Prensa: 760
Torr
pKa (previsto)
Valor: 4.25 ±
0.10 | Condición:
Temperatura
más ácida: 25 °
C
La patente de
molécula es la
US5260440, con
prioridad en
1992,
actualmente es
del dominio
público.
Uso en COVID-19: tiene efectos
antiinflamatorios directos al reducir
la liberación de quimiocinas, las
moléculas de adhesión y la
modulación de la actividad de las
células T y tienen el potencial de
prevenir la disfunción endotelial
relacionada con el SARS-CoV-2 y
pueden reducir la morbilidad y la
mortalidad asociadas con COVID-
19.
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Pueden producirse efectos
adversos cognitivos no
graves y reversibles.
Aumento de los niveles de
glucosa en sangre y
hemoglobina glicosilada
(HbA1c) informados con la
ingesta de estatinas; En
algunos casos, estos
aumentos pueden superar el
umbral para el diagnóstico de
diabetes mellitus.
Tenga precaución en
pacientes que consumen
grandes cantidades de etanol
o tienen antecedentes de
enfermedad hepática.
Interrumpa el tratamiento si
durante el tratamiento se
produce hepatotoxicidad
grave con síntomas clínicos y
/ o hiperbilirrubinemia o
ictericia.
Cuadro 3. Medicamentos Inmunomoduladores
Molécula
Propiedades
farmacológicas
Propiedades
fisicoquímicas
Patente
Estructura
Fingolimod
El fingolimod se une al
receptor 1 de la esfingosina
1-fosfato (S1P) localizado
en los linfocitos, y
fácilmente atraviesa la
barrera hematoencefálica
para unirse al receptor
S1P1 localizado en las
células neuronales del
SNC. Al actuar como un
Peso molecular
307,47 g/mol
Punto de fusión
(experimental)
Valor: 121-124 °
C
La patente de
molécula es la
US5604229 con
prioridad en
1973,
actualmente es
del dominio
público.
Uso en COVID-19: regulador del
receptor de esfingosina-1-fosfato
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antagonista funcional del
receptor S1P, bloquea la
capacidad de los linfocitos
de salir de los ganglios
linfáticos, causando una
redistribución y no una
disminución de los
linfocitos.
Efectos adversos
Dolor de cabeza ,
elevaciones de
transaminasas hepáticas
(ALT / GGT / AST), náuseas,
infección viral de
influenza, sinusitis, dolor
abdominal, diarrea, tos.
Dolor de espalda, dolor en
una extremidad,
Infecciones virales por
herpes, disnea, depresión,
hipertensión, bronquitis,
sinusitis, mareos,
linfopenia, hipertensión,
migraña, gastroenteritis,
disminución de peso,
parestesia, infecciones por
tiña, bradicardia, visión
borrosa, dolor de ojos,
alopecia, aumento de los
triglicéridos en sangre,
papiloma cutáneo,
bradicardia, herpes zoster,
tiña versicolor , astenia,
queratosis actínica,
leucopenia, carcinoma de
células basales,
convulsiones, edema
macular.
Contraindicaciones
Punto de
ebullición
(previsto)
Valor: 479.5 ±
45.0 ° C |
Condición:
Prensa: 760 Torr
Densidad
(prevista)
Valor: 1.016 ±
0.06 g / cm3 |
Condición:
Temperatura: 20
° C Prensa: 760
Torr
pKa (previsto)
Valor: 12.20 ±
0.20 | Condición:
Temperatura más
ácida: 25 ° C
Fingolimod ( FTY720 ) es un
modulador inmunológico eficaz.
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Hipersensibilidad; las
reacciones observadas
incluyen erupción
cutánea, urticaria y
angioedema al inicio del
tratamiento.
Antecedentes en los
últimos 6 meses de infarto
de miocardio, angina
inestable, accidente
cerebrovascular, AIT,
insuficiencia cardíaca
descompensada que
requiera hospitalización o
insuficiencia cardíaca de
clase III / IV.
Antecedentes o presencia
de bloqueo
auriculoventricular (AV) de
segundo o tercer grado
Mobitz Tipo II o síndrome
del seno enfermo, a
menos que el paciente
tenga un marcapasos en
funcionamiento.
Intervalo QTc basal ≥500
ms
Coadministración con
fármacos antiarrítmicos de
clase Ia o clase III.
Talidomida
El efecto
inmunomodulador y
antiinflamatorio de la
talidomida se explica
mediante la inducción en
el incremento de la
relación linfocitos T
CD8/CD4 por disminución
de los linfocitos T
colaboradores circulantes,
además inhibe la
producción de
Peso molecular
258,23 g/mol
Punto de fusión
(experimental)
Valor: 270 ° C
Punto de
ebullición
(previsto)
La patente de
esta molécula es
la GB768821 con
prioridad en 1954
esta molécula es
del dominio
público
Uso en COVID-19:
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Interleucina 1 y 12, los
factores de necrosis
tumoral alfa.
Efectos Adversos
Fatiga, Hipocalcemia,
Edema, Estreñimiento,
Neuropatía sensorial,
Disnea, Debilidad
muscular, Disminución de
leucocitos, Edema
periférico, Disminución de
neutrófilos, Erupción /
descamación, Confusión,
Anorexia, Náuseas,
Ansiedad / agitación,
Temblor, Fiebre, Astenia,
Pérdida de peso, Aumento
de peso, Trombosis /
embolia, Neuropatía-
motora, Piel seca, Mareos
/ aturdimiento, Mialgia,
Nivel de conciencia
deprimido, Neumonía,
Hiperglucemia, Bilirrubina,
Artralgia, Trombosis
venosa profunda,
Sequedad de boca,
Parestesia, Ansiedad,
Dispepsia.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad
El embarazo; altamente
teratogénico (incluso una
sola dosis)
Valor: 509.7 ±
43.0 ° C |
Condición:
Prensa: 760 Torr
Densidad
(prevista)
Valor: 1.503 ±
0.06 g / cm3 |
Condición:
Temperatura: 20
° C Prensa: 760
Torr
pKa (previsto)
Valor: 10.70 ±
0.40 | Condición:
Temperatura más
ácida: 25 ° C
Puede inhibir eficazmente el
linfoma de células NK / T causada por
la tormenta de citocinas.
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Rintatolimod
Rintalimod se une a los
receptores Toll-like 3 (TLR-
3) y activar los Receptores
TLR-3 para respuesta
inmune de amplio
espectro.
Cuando el rintatolimod se
une a los receptores TLR-3,
el virus no puede hacerlo,
y el cuerpo puede reunir
sus defensas y lanzar un
ataque contra el virus.
Efectos Adversos
Escalofríos, Fiebre,
Malestar, Leucopenia,
Neutropenia y
Leucocitosis.
Contraindicaciones
Síndrome de fatiga crónica
Peso Molecular
995.6 g / mol
La patente donde
aparece por vez
primera esta
molécula es la US
7,678,774 con
fecha de
prioridad en
2007, estará
vigente hasta
2027.
Uso en COVID-19: es un ácido
ribonucleico (ARN) bicatenario
diseñado para imitar la infección
viral al estimular las vías inmunes
que normalmente se activan durante
la infección viral. La administración
de rintatolimod puede activar el
sistema inmunológico para limitar la
replicación y propagación del virus.
Teriflunomida
Es un agente
inmunomodulador con
propiedades
antiinflamatorias que
inhibe de forma selectiva y
reversible la enzima
mitocondrial
dehidroorotato-
deshidrogenasa (DHO-
DH), necesaria para la
síntesis de novo de la
pirimidina. Como
consecuencia, bloquea la
Peso molecular
270,21 g/mol
Punto de
ebullición
(previsto)
Valor: 410.8 ±
45.0 ° C |
Condición:
Prensa: 760 Torr
Esta molécula
tiene la patente
WO 9117748
equivalente a la
US 5494911 de
1991,
actualmente esta
molécula es del
dominio público.
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proliferación de linfocitos
B y T activados que
necesitan la síntesis de
novo de la pirimidina para
expandirse. El mecanismo
exacto por el cual
teriflunomida ejerce un
efecto terapéutico en la
EM no se comprende del
todo, pero puede estar
relacionado con la
reducción del número de
linfocitos.
Efectos Adversos
Dolor de cabeza, Diarrea,
ALT aumentado, Alopecia,
Influenza, Náuseas,
Parestesia, Fosfatemia.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al
fármaco o cualquiera de
los ingredientes inactivos,
Insuficiencia hepática
grave, El embarazo.
Mujeres en edad fértil que
no utilizan métodos
anticonceptivos eficaces,
Tratamiento actual con
leflunomida.
Densidad
(prevista)
Valor: 1.424 ±
0.06 g / cm3 |
Condición:
Temperatura: 20
° C Prensa: 760
Torr
pKa (previsto)
Valor: 5.20 ± 0.50
| Condición:
Temperatura más
ácida: 25 ° C
Uso en COVID-19:
Modula la respuesta inmunológica
reduciendo selectivamente el nivel
de linfocitos T y B activados sin
suprimir la respuesta inmunológica
completa del cuerpo. Previene una
respuesta inmune excesiva mientras
mantiene una defensa adecuada
contra el virus.
Leflunomida
El metabolito activo
(A771726) inhibe al
enzima dihidroorotato
deshidrogenasa humana y
ejerce una actividad
antiproliferativa.
Peso molecular
270,21 g/mol
Punto de
ebullición
(previsto)
Esta molécula fue
protegida por la
patente DE
2854439
equivalente a la
patente US
4284786 en 1980
por la empresa
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Efectos adversos
Diarrea, Infecciones
respiratorias, Alopecia,
Hipertensión, Erupción,
Náuseas, Bronquitis, Dolor
de cabeza, Dolor
abdominal, LFT anormales,
Lesión accidental, Dolor de
espalda, Dispepsia, ITU,
Mareos, Infección,
Trastorno articular,
Prurito, Pérdida de peso,
Anorexia, Tos,
Gastroenteritis, Faringitis,
Estomatitis, Tenosinovitis,
Vómitos, Debilidad,
Reacción alérgica, Dolor de
pecho, Piel seca, Eccema,
Dolor, Parestesia,
Neumonía, Rinitis,
Sinusitis, Sinovitis.
Contraindicaciones
El embarazo,
hipersensibilidad,
deficiencia háptica severa,
tratamiento actual con
teriflunomida.
Precauciones
Hepatotoxicidad
reportada, no se
recomienda la vacunación
con vacunas vivas.
Riesgo de aumento
potencial de malignidad,
aumento de la presión
arterial informado con la
terapia; controlar la
presión arterial antes de
iniciar el tratamiento y
Valor: 289.3 ±
40.0 ° C |
Condición:
Prensa: 760 Torr
Densidad
(prevista)
Valor: 1.392 ±
0.06 g / cm3 |
Condición:
Temperatura: 20
° C Prensa: 760
Torr
pKa (previsto)
Valor: 11,45 ±
0,70 | Condición:
Temperatura más
ácida: 25 ° C
Hoechst,
actualmente es
del dominio
público.
Uso en COVID-19:
El coronavirus usa ácido ribonucleico
(ARN), una molécula que contiene
información genética que es como un
modelo para hacer más copias de sí
mismo. La leflunomida inhibe la
formación de ARN del coronavirus.
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periódicamente a partir de
entonces.
Se informaron casos raros
de reacción al fármaco con
eosinofilia y síntomas
sistémicos (DRESS);
interrumpir la terapia; se
recomienda un
procedimiento de
eliminación de
medicamentos.
No se recomienda la
coadministración de
teriflunomida con
leflunomida, ya que la
leflunomida es el
compuesto original de
teriflunomida.
Cuadro 4. Medicamentos Antivirales
Molécula
Propiedades
farmacológicas
Propiedades
fisicoquímicas
Patente
Estructura
Remdesivir
Como inhibidor de la
ARN polimerasa
dependiente de ARN
(RdRp), puede inhibir
replicación de múltiples
coronavirus en células
epiteliales respiratorias.
Un estudio reciente
informó que remdesivir
compite con su
contraparte natural ATP.
Una vez que remdesivir se
agrega a la cadena de
crecimiento (posición), no
puede causar una parada
inmediata. Por el
contrario, continuará
Peso molecular
602,58 g/mol
Densidad
(prevista)
Valor: 1,47 ± 0,1
g / cm3 |
Condición:
Temperatura: 20
° C Prensa: 760
Torr
pKa (previsto)
Valor: 12.00 ±
0.70 | Condición:
Esta molécula
está protegida
por la patente
WO
2009/132123,
con fecha de
prioridad 2009,
la cual estará
vigente hasta el
año 2029.
Uso en COVID-19:
Actúa inhibiendo una enzima del
virus indispensable para su
multiplicación.
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43
extendiendo tres más
nucleótidos hacia abajo
para detener el filamento
en la posición (i + 3).
Efectos Adversos
Disminución de CrCl,
Aumento de creatinina,
Disminución de la
hemoglobina, Aumento de
glucosa, Disminución de
linfocitos, Aumento del
tiempo de protrombina,
ALT aumentado, AST
aumentado, Náuseas,
Aumento de la bilirrubina,
Reacciones de
hipersensibilidad,
Convulsión generalizada,
Erupción.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al
fármaco o cualquier
ingrediente.
Hipersensibilidad,
incluidas las reacciones
relacionadas con la
perfusión observadas
durante y después de la
administración, Los
signos y síntomas pueden
incluir hipotensión,
hipertensión, taquicardia,
bradicardia, hipoxia,
fiebre, disnea, sibilancias,
angioedema, erupción
cutánea, náuseas,
diaforesis y escalofríos,
Considere reducir la
velocidad de infusión
Temperatura más
ácida: 25 ° C
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(hasta 120 minutos) para
prevenir potencialmente
estos signos y síntomas, Si
se produce una reacción
clínicamente significativa,
suspenda inmediatamente
e implemente el
tratamiento adecuado.
Lopinavir/Riton
avir
Esta combinación es
inhibidora de las
proteasas del VIH-1 y
VIH-2. La inhibición de
la proteasa del VIH
previene el corte de la
poliproteína gag-pol,
dando lugar a la
producción de un virus
inmaduro no infeccioso.
Efectos adversos
Diarrea, hiperlipidemia,
náuseas, erupción, dolor
abdominal, náuseas, ALT
aumentado, dolor de
cabeza, LFT elevados,
debilidad, hiperuricemia,
flatulencia, neutropenia,
síndrome de Stevens
Johnson, eritema
multiforme, necrolisis
epidérmica tóxica.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a
ritonavir, lopinavir,
Inductores concomitantes
de CYP3A4 y / o
sustratos principales.
Los fármacos que están
contraindicados con
lopinavir / ritonavir
incluyen agonistas de
Lopinavir
Peso molecular
628,80 g/mol
Punto de
ebullición
(previsto)
Valor: 924.1 ±
65.0 ° C |
Condición:
Prensa: 760 Torr
Densidad
(prevista)
Valor: 1.163 ±
0.06 g / cm3 |
Condición:
Temperatura: 20
° C Prensa: 760
Torr
pKa (previsto)
Valor: 13.89 ±
0.46 | Condición:
Temperatura más
ácida: 25 ° C
Ritonavir
Peso molecular
720,94 g/mol
Punto de
ebullición
(previsto)
La patente de
molécula del
ritonavir es la
WO9414436,
con prioridad en
1992
actualmente es
del dominio
público. La
patente de la
molécula
Lopinavir es la
WO 9721685
con prioridad de
1997, ambas
patentes son del
dominio
público.
Uso en COVID-19:
Lopinavir / ritonavir tienen actividad
antiviral contra el síndrome
respiratorio agudo severo
coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
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adrenorreptor alfa1 (p.
Ej., Alfuzosina),
antiarrítmicos
(amiodarona, bepridil,
flecainida, propafenona,
quinidina, dronedarona),
rifampicina, lomitapida,
voriconazol,
erhidrogergotina,
derivados de
erhidrogotinaamina ),
cisaprida, hierba de San
Juan, lovastatina,
simvastatina, lurasidona,
ranolazina, pimozida,
sildenafil (cuando se usa
para HAP), midazolam y
triazolam, apalutamida,
colchicina, elbasvir /
grazoprevir
Precauciones
Se informó pancreatitis;
han ocurrido muertes;
suspender la terapia según
sea clínicamente
apropiado.
Riesgo de síndrome de
reconstitución inmune si
se usa con HAART.
Se informó
hepatotoxicidad; han
ocurrido muertes;
controlar la función
hepática antes y durante
el tratamiento,
especialmente en
pacientes con enfermedad
hepática subyacente,
como hepatitis B y
hepatitis C, o elevaciones
marcadas de las
transaminasas.
Valor: 947.0 ±
65.0 ° C |
Condición:
Prensa: 760 Torr
Densidad
(prevista)
Valor: 1.239 ±
0.06 g / cm3 |
Condición:
Temperatura: 20
° C Prensa: 760
Torr
pKa (previsto)
Valor: 11,47 ±
0,46 | Condición:
Temperatura más
ácida: 25 ° C
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46
Pueden producirse
elevaciones de colesterol
total y triglicéridos;
monitorear antes de la
terapia y periódicamente
a partir de entonces.
Emtricitabina
Inhibe de forma
competitiva la
transcriptasa inversa de
VIH-1, produciendo la
interrupción de la cadena
de ADN.
Efectos adversos
Frecuencias basadas en
tratamientos combinados,
diarrea, Mareos, dolor de
cabeza, insomnio,
erupción, astenia, náuseas,
rinitis, dolor abdominal,
sueños anormales,
aumento de CK, aumento
de la tos, neuritis,
parestesia, síntomas
depresivos, dispepsia,
vómitos, aumento de
triglicéridos, mialgia.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad
Precauciones
Todos los pacientes con
VIH-1 deben someterse a
pruebas de presencia del
virus de la hepatitis B
crónica (VHB) antes de
iniciar la terapia
antirretroviral; seguridad
y eficacia de
Peso molecular
247.25 g/mol
Punto de
ebullición
(previsto)
Valor: 443.3 ±
55.0 ° C |
Condición:
Prensa: 760 Torr
Densidad
(prevista)
Valor: 1,82 ± 0,1
g / cm3 |
Condición:
Temperatura: 20
° C Prensa: 760
Torr
pKa (previsto)
Valor: 13.83 ±
0.10 | Condición:
Temperatura más
ácida: 25 ° C
La patente de
molécula es la
WO 9214743 de
prioridad en
1992 fue
solicitada por la
Emory
University
actualmente es
del dominio
público.
Uso en COVID-19:
Inhibe la síntesis viral de ARN.
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47
emtricitabina no
establecidas en pacientes
coinfectados con VHB y
VIH-1; en los pacientes
infectados por el VHB y
tratados con
emtricitabina, las
exacerbaciones de la
hepatitis B se asociaron
con descompensación
hepática e insuficiencia
hepática; La función
hepática debe controlarse
estrechamente con
seguimiento clínico y de
laboratorio durante al
menos varios meses en
pacientes coinfectados
con VIH-1 y VHB y
suspender el tratamiento;
si procede, se puede
justificar el inicio de la
terapia contra la hepatitis
B.
Efavirenz
Es un inhibidor no
competitivo de
transcriptasa inversa del
VIH-1.
Efectos Adversos
Aumento del colesterol
total, Diarrea, Aumento de
HDL, Mareos, Erupción,
Fiebre, Depresión,
Insomnio, Tos, Vómitos,
Ansiedad, Náuseas,
Neutropenia, Pruitis,
Concentración alterada,
Aumento de las
transaminasas,
Somnolencia, Sueños
anormales, Aumento de
amilasa, Hiperglucemia,
Dispepsia, Dolor
Peso molecular
315,67 g/mol
Punto de fusión
(experimental)
Valor: 139-141 °
C
Punto de
ebullición
(previsto)
Valor: 340,6 ±
42,0 ° C |
Condición:
Prensa: 760 Torr
Densidad
(prevista)
Valor: 1,53 ± 0,1
g / cm3 |
Condición:
Temperatura: 20
Este principio
activo fue
protegido por la
patente EP
582455
equivalente a la
US 5519021 de
prioridad en
1994, fue
presentada por
la empresa
Merck,
actualmente está
molécula es del
dominio
público.
Uso en COVID-19:
Inhibe la síntesis viral de ARN.
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abdominal, Anorexia,
Alucinaciones.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad
clínicamente significativa
previamente demostrada
(p. Ej., Síndrome de
Stevens-Johnson, eritema
multiforme o erupciones
cutáneas tóxicas).
Coadministración de
efavirenz con elbasvir y
grazoprevir.
° C Prensa: 760
Torr
pKa (previsto)
Valor: 10,24 ±
0,40 | Condición:
Temperatura más
ácida: 25 ° C
Tenofovir
El tenofovir disoproxilo se
absorbe y transforma al
principio activo tenofovir,
que es un análogo de
nucleósido monofosfato
(nucleótido).
Posteriormente, tenofovir
se transforma en el
metabolito activo,
difosfato de tenofovir, un
provocador de la
terminación de la cadena,
por enzimas celulares
expresadas de forma
constitutiva. El difosfato
de tenofovir tiene una
semivida intracelular de
10 horas en células
mononucleares de sangre
periférica (PBMCs)
activadas, y de 50 horas en
dichas células en reposo.
El difosfato de tenofovir
inhibe la transcriptasa
inversa del VIH-1 y la
polimerasa del VHB, al
competir con el sustrato
natural
desoxirribonucleótido por
Peso molecular
287,21 g/mol
Punto de
ebullición
(previsto)
Valor: 616.1 ±
65.0 ° C |
Condición:
Prensa: 760 Torr
Densidad
(prevista)
Valor: 1.79 ± 0.1
g / cm3 |
Condición:
Temperatura: 20
° C Prensa: 760
Torr
pKa (previsto)
Valor: 2,36 ± 0,10
| Condición:
Temperatura más
ácida: 25 ° C
La patente de
molécula es la
WO 9804569
equivalente a la
US 5922695 con
fecha de
prioridad en
1998,
actualmente es
del dominio
público.
Uso en COVID-19:
Puede unirse fuertemente al complejo
RdRp (RNA-dependent RNA
polymerase) de SARS-CoV-2,
inhibiendo la replicación viral.
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el sitio de unión, y se
incorpora al ADN
provocando la
terminación de la cadena.
Efectos Adversos
Astenia, Diarrea, Náuseas,
Dolor, Anorexia,
Depresión, Mialgia,
Neuropatía periférica,
Dispepsia, Erupción,
Dolor de cabeza, Vómitos,
Flatulencia, Dolor
abdominal, Neutropenia,
Aumento de
transaminasas.
Contraindicaciones
Ninguna.
Favipiravir
Favipiravir actúa
inhibiendo la acción de la
enzima RNA polimerasa,
esencial para la
replicación del virus.
Favipiravir se convierte en
ribofuranosil-trifosfato
por enzimas celulares, esta
sustancia inhibe de forma
selectiva la RNA
polimerasa de los virus
ARN.
Efectos Adversos
Potencial teratogenicidad
y embriotoxicidad
Contraindicaciones
Sinergismo: favipiravir +
oseltamivir
Peso molecular
157,10 g/mol
Densidad
(prevista)
Valor: 1,78 ± 0,1
g / cm3 |
Condición:
Temperatura: 20
° C Prensa: 760
Torr
pKa (previsto)
Valor: 8.77 ±
0.60 | Condición:
Temperatura más
ácida: 25 ° C
La patente de
molécula es la
WO
2000/010569
con prioridad en
1998
actualmente es
del dominio
público.
Uso en COVID-19:
Tiene la característica de actuar
sobre los virus de ARN, incluidos el
ébola y los coronavirus,
especialmente el coronavirus nuevo
(2019-nCoV).
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Sofosbuvir/Ledi
pasvir
El sofosbuvir es un
inhibidor pangenotípico
de la polimerasa de ARN
dependiente del ARN
NS5B del VHC, que es
esencial para la
replicación viral.
Sofosbuvir es un
profármaco nucleotídico
que sufre metabolismo
intracelular para formar el
trifosfato análogo de la
uridina
farmacológicamente
activo (GS-461203), que
puede ser incorporado al
ARN del VHC por la
polimerasa NS5B y actúa
como terminador de
cadena.
Efectos Adversos
Astenia, Fatiga, Dolor de
cabeza, Tos, Náuseas,
Diarrea, Mareos, Disnea,
Insomnio, Aumento de
bilirrubina, Aumento de
lipasa, Mialgia,
Irritabilidad.
Contraindicaciones
Si se coadministra con
ribavirina, las
contraindicaciones de
ribavirina también se
aplican a este régimen
combinado.
Sofosbuvir
Peso molecular
529,45 g/mol
Densidad
(prevista)
Valor: 1,41 ± 0,1
g / cm3 |
Condición:
Temperatura: 20
° C Prensa: 760
Torr
pKa (previsto)
Valor: 9.39 ±
0.10 | Condición:
Temperatura más
ácida: 25 ° C
Ledispavir
Peso molecular
889.00 g/mol
Densidad
(prevista)
Valor: 1,42 ± 0,1
g / cm3 |
Condición:
Temperatura: 20
° C Prensa: 760
Torr
pKa (previsto)
Valor: 11.20 ±
0.10 | Condición:
Temperatura más
ácida: 25 ° C
Patentes
7964580
8088368
8273341
Uso en COVID-19:
Puede unirse fuertemente al complejo
RdRp (RNA-dependent RNA
polymerase) de SARS-CoV-2,
inhibiendo la replicación viral.
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51
Umifenovir
El umifenovir inhibe la
fusión de membranas.
Umifenovir evita el
contacto entre el virus y
las células huésped
objetivo. Se inhibe la
fusión entre la cápside
viral y la membrana
celular de la célula
objetivo. Esto evita la
entrada viral a la célula
objetivo y, por lo tanto, la
protege de la infección.
Efectos Adversos
En los niños incluyen
sensibilización a la droga.
Las reacciones alérgicas
se limitan a personas con
hipersensibilidad.
Contraindicaciones
Ninguna
Peso Molecular
477.4 g / mol
Solubilidad
Se espera que sea
poco soluble
La patente de
molécula es la
RU 2008004
con fecha de
prioridad en
1986,
actualmente es
del dominio
público.
Uso en COVID-19:
ha demostrado una eficacia positiva
en la inhibición de la unión del virus
a la célula huésped en COVID-19 de
moderado a severo.
Cuadro 5. Medicamentos Inmunosupresores
Molécula
Propiedades farmacológicas
Propiedades
fisicoquímicas
Patentes
Estructura
Baricitinib
El baricitinib es un inhibidor
biodisponible por vía oral de
las Janus quinasas 1 y 2 (JAK1
/ 2), con posibles actividades
antiinflamatorias,
inmunomoduladoras y
antineoplásicas. Tras la
administración, baricitinib se
une a JAK1 / 2, que inhibe la
activación de JAK1 / 2 y
conduce a la inhibición de los
transductores de señal JAK y
los activadores de la vía de
señalización de transcripción
(STAT). Esto disminuye la
producción de citocinas
Peso molecular:
371,4 g / mol
Punto de ebullición:
707.2 °C
Solubilidad en agua
prevista: 0,357 mg /
ml
logP: 1.08
pKa (ácido más
fuerte): 13,89
pKa (básico más
fuerte): 3,91
La patente de
molécula es la
WO
2009/114512,
solicitada en
2009, por lo que
estará vigente
hasta 2029.
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inflamatorias y puede prevenir
una respuesta
inflamatoria. Además,
baricitinib puede inducir
apoptosis y reducir la
proliferación de células
tumorales que expresan JAK1
/ 2. Las quinasas JAK son
enzimas intracelulares
involucradas en la señalización
de citocinas, inflamación,
función inmune y
hematopoyesis; También están
regulados al alza y / o mutados
en varios tipos de células
tumorales.
Efectos Adversos
Infecciones del tracto
respiratorio superior, Náuseas,
Aumento de LFT, Elevaciones
de plaquetas, Infección por
herpes zoster, Acné, Infección
por herpes simple,
Neutropenia.
Contraindicaciones
Ninguna.
Uso en COVID-19:
El baricitinib ejerce un potencial
papel para reducir la inflamación
sistémica y el daño pulmonar.
El baricitinib, además, podría
reducir la endocitosis viral
mediada por el receptor, al inhibir
la AAK1.
Tofacitinib
El tofacitinib es un inhibidor
de Janus quinasas (JAK)
disponible por vía oral, con
actividades
inmunomoduladoras y
antiinflamatorias. Tras la
administración, tofacitinib se
une a JAK y evita la activación
de los transductores de señal
JAK y los activadores de la vía
de señalización de
transcripción (STAT). Esto
puede disminuir la producción
de citocinas proinflamatorias,
como la interleucina (IL) -6, -
7, -15, -21, interferón alfa y
Sólido cristalino
blanco. MP: 199-206
° C / monocitrato de
tofacitinib /
Peso molecular:
312,37 g / mol
Color/forma: espuma
amarilla
Solubilidad:
En agua , 155.1 mg /
L a 25 ° C (est)
Presión de vapor:
1.32X10-10 mm Hg
a 25 ° C
La patente de
esta molécula es
la WO
2001/042246
con fecha de
solicitud en
2000,
actualmente es
del dominio
público.
Uso en COVID-19:
Suprime la señalización
proinflamatoria que puede ser
importante desde el punto de vista
patogénico para la progresión a
una enfermedad pulmonar más
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53
beta, y puede prevenir tanto
una respuesta inflamatoria
como el daño inducido por la
inflamación causado por
ciertas enfermedades
inmunológicas. Las quinasas
JAK son enzimas
intracelulares involucradas en
las vías de señalización que
afectan la hematopoyesis, la
inmunidad y la inflamación.
Efectos Adversos
Nasofaringitis, Infección del
tracto respiratorio superior,
Nasofaringitis, Diarrea, Dolor
de cabeza, Hipertensión,
Niveles de colesterol elevados,
Dolor de cabeza, Infección del
tracto respiratorio superior,
Aumento de la
creatinfosfoquinasa en sangre,
Erupción, Diarrea, Herpes
zoster, Gastroenteritis,
Anemia, Náuseas.
Contraindicaciones
Ninguna.
(est)
Coeficiente de
partición
(octanol/agua):
1.808
Constante de
disociación: pKa1 =
8.46 (ciano); pKa2 =
13.56 (amina
secundaria)
grave y al síndrome de dificultad
respiratoria aguda (ARDS) en
pacientes con COVID-19.
Ruxolitinib
Ruxolitinib es un inhibidor de
la quinasa asociado a Janus
(JAK) biodisponible por vía
oral con posibles actividades
antineoplásicas e
inmunomoduladoras. Ruxoliti
nib se une e inhibe
específicamente a las
proteínas tirosina quinasas
JAK 1 y 2, lo que puede
conducir a una reducción de la
inflamación y una inhibición
de la proliferación celular. La
vía JAK-STAT (transductor de
señal y activador de la
transcripción) desempeña un
Color/forma: Aceite
incoloro
Peso molecular:
306,4 g / mol
Solubilidad: Soluble
en tampones acuosos
con un pH de 1-8,
En agua , 100.8 mg /
L a 25 ° C
Presión de vapor:
1.27X10-10 mm Hg
a 25 ° C
Constante de
disociación: pKa1 =
La patente de
molécula es la
WO
2007/070514
con fecha de
solicitud 2006,
esta patente es
del dominio
público.
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54
papel clave en la señalización
de muchas citocinas y factores
de crecimiento y está
implicada en la proliferación
celular, el crecimiento, la
hematopoyesis y la respuesta
inmune; Las quinasas JAK
pueden estar reguladas al alza
en enfermedades
inflamatorias, trastornos
mieloproliferativos y diversos
tumores malignos.
Efectos Adversos
Anemia, Trombocitopenia,
Aumento de ALT, Moretones,
Neutropenia, Mareos,
Aumento de AST, Aumento
del colesterol, Dolor de
cabeza, Anemia,
Trombocitopenia,
Trombocitopenia,
Neutropenia, Infecciones,
Edema, Hemorragia,
Infecciones, Neutropenia,
Fatiga.
Contraindicaciones
Ninguna.
0,91 (imina); pKa2 =
5.51 (imina
secundaria); pKa3 =
13.89 (amina
secundaria).
Uso en COVID-19:
Controla la respuesta inflamatoria
desmedida en el síndrome
respiratorio agudo severo por
COVID-19 y, de esa manera,
disminuye la proporción de
pacientes que progresan y se
agravan.
Cuadro 6. Medicamentos Antimaláricos
Molécula
Propiedades
farmacológicas
Propiedades
fisicoquímicas
Patentes
Estructura
Cloroquina
La cloroquina es una 4-
aminoquinolina con
actividades antimalariales,
antiinflamatorias y
potenciales de
quimiosensibilización y
radiosensibilización. Aunque
el mecanismo no se entiende
bien, se ha demostrado que la
cloroquina inhibe la enzima
hem polimerasa parasitaria
que convierte el hemo tóxico
Color/forma: POLVO
CRISTALINO BLANCO
A LIGERAMENTE
AMARILLO
Peso molecular: 319,9 g /
mol
Punto de fusión: 87-89.5
°C
Solubilidad: muy
ligeramente sol
La patente de
molécula es la
US5229496 con
prioridad de 1985,
actualmente es del
dominio público.
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55
en hemazoína no tóxica, lo
que resulta en la acumulación
de hemo tóxico dentro del
parásito. Este agente también
puede interferir con la
biosíntesis de ácidos
nucleicos. Las posibles
actividades
quimiosensibilizantes y
radiosensibilizantes de la
cloroquina en el cáncer
pueden estar relacionadas con
su inhibición de la autofagia,
un mecanismo celular que
involucra la degradación
lisosómica que minimiza la
producción de especies
reactivas de oxígeno (ROS)
relacionadas con la
reoxigenación tumoral y la
exposición tumoral a agentes
quimioterapéuticos y
radiación.
Efectos adversos
Trastornos oculares:
maculopatía, degeneración
macular, alteraciones
visuales, nictalopía, visión
escotomatosa con defectos de
campo de los tipos de anillos
paracentrales y pericentrales,
típicamente escotomas
temporales (p. Ej., Dificultad
para leer con palabras que
tienden a desaparecer, ver la
mitad de un objeto, visión
borrosa y niebla ante los
ojos), opacidades corneales
reversibles.
Trastornos del sistema
inmunológico: urticaria,
reacción anafiláctica (p. Ej.,
Angioedema)
Trastornos del oído y del
laberinto: sordera de tipo
nervioso, tinnitus,
en agua ; sol en ácidos
dil, cloroformo , éter
pka: 10,1
Provoca acidificación
endosómica alterada, así
como la alteración de la
glicosilación del ACE2.
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56
disminución de la audición en
pacientes con daño auditivo
preexistente.
Trastornos
musculoesqueléticos y del
tejido conjuntivo: trastornos
sensoriomotores, miopatía o
neuromiopatía del músculo
esquelético, depresión de los
reflejos tendinosos,
conducción nerviosa anormal.
Trastornos gastrointestinales:
hepatitis, aumento de las
enzimas hepáticas, anorexia,
náuseas, vómitos, diarrea,
calambres abdominales.
Trastornos de la piel y del
tejido subcutáneo: eritema
multiforme, síndrome de
Stevens Johnson, necrólisis
epidérmica tóxica, dermatitis
exfoliativa, erupciones
cutáneas pleomórficas,
cambios en la pigmentación
de la piel y mucosas,
erupciones similares al liquen
plano, prurito, erupción por
medicamentos con eosinofilia
y síntomas sistémicos
(síndrome DRESS),
fotosensibilidad, caída del
cabello.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la
cloroquina, 4-
aminoquinolonas
Psoriasis, porfiria, cambios en
la retina o el campo visual.
Precauciones
Pueden producirse trastornos
extrapiramidales agudos; Las
reacciones generalmente se
resuelven después de la
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57
interrupción del tratamiento y
/ o el tratamiento sintomático.
No es efectivo en la mayoría
de las áreas; Los CDC
recomiendan mefloquina o
atovacuona / proguanil;
consulte la información del
viajero de los CDC para
obtener recomendaciones
específicas para la región
Puede causar hemólisis en la
deficiencia de glucosa-6
fosfato deshidrogenasa (G-6-
PD); Puede ser necesario un
control de la sangre ya que
puede ocurrir anemia
hemolítica, en particular en
asociación con otros
medicamentos que causan
hemólisis.
Los datos experimentales
mostraron un riesgo potencial
de inducir mutaciones
genéticas; no hay datos
suficientes en humanos para
descartar un mayor riesgo de
cáncer en pacientes que
reciben tratamiento a largo
plazo.
Hidroxiclor
oquina
La hidroxicloroquina es
una 4-aminoquinolina con
actividades
inmunosupresoras,
antiautofágicas y
antipalúdicas. Aunque se
desconoce el mecanismo de
acción preciso, la
hidroxicloroquina puede
suprimir la función inmune al
interferir con el
procesamiento y la
presentación de antígenos y la
producción de
citocinas. Como agente
lisosomotrópico, la
Estado: Sólido
Peso molecular: 335,9 g /
mol
Punto de fusión: 90.0 ° C
Solubilidad: 2,61e-02 g /
L
Pka: 9.67
La patente de
molécula es la
norteamericana
US25446658 con
prioridad en 1951,
es del dominio
píblico.
Uso en COVID-19:
INTERFIERE con la
replicación del SARS-
nCov-2.
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hidroxicloroquina eleva el pH
intralisosómico, lo que
perjudica la degradación de la
proteína autofágica; La
acumulación mediada por
hidroxicloroquina de
autofagosomas ineficaces
puede provocar la muerte
celular en células tumorales
que dependen de la autofagia
para la
supervivencia. Además, este
agente es altamente activo
contra las formas eritrocíticas
de P. vivax y malariae y la
mayoría de las cepas de P.
falciparum, pero no contra los
gametocitos de P. falciparum.
Efectos adversos
Trastornos de la sangre y del
sistema linfático:
insuficiencia de la médula
ósea, anemia, anemia
aplásica, agranulocitosis,
leucopenia y
trombocitopenia; hemólisis
reportada en individuos con
deficiencia de glucosa-6-
fosfato deshidrogenasa (G-6-
PD)
Trastornos cardíacos:
miocardiopatía, prolongación
del intervalo QT y arritmias
ventriculares y torsade de
pointes.
Trastornos del oído y del
laberinto: vértigo, tinnitus,
nistagmo, sordera nerviosa,
sordera.
Trastornos oculares:
retinopatía irreversible con
cambios de pigmentación
retiniana (apariencia de ojo de
buey), defectos del campo
visual (escotomas
paracentrales) y alteraciones
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visuales (agudeza visual),
maculopatías (degeneración
macular), disminución de la
adaptación a la oscuridad,
anomalías en la visión de los
colores, cambios en la córnea
(edema y opacidades )
incluido el depósito de
fármaco en la córnea con o sin
síntomas acompañantes (halo
alrededor de las luces,
fotofobia, visión borrosa)
Trastornos gastrointestinales:
náuseas, vómitos, diarrea,
dolor abdominal.
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración: Fatiga.
Trastornos hepatobiliares:
pruebas de función hepática
anormales, insuficiencia
hepática aguda.
Trastornos del sistema
inmunológico: urticaria,
angioedema, broncoespasmo.
Trastornos del metabolismo y
de la nutrición: disminución
del apetito, hipoglucemia,
porfiria, disminución de peso.
Trastornos
musculoesqueléticos y del
tejido conjuntivo: Trastorno
sensoriomotor, miopatía o
neuromiopatía del músculo
esquelético que produce
debilidad progresiva y atrofia
de los grupos musculares
proximales, depresión de los
reflejos tendinosos y
conducción nerviosa anormal.
Contraindicaciones
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Hipersensibilidad a los
derivados de 4-
aminoquinolina
Precauciones
No es eficaz contra cepas de
P. falciparum resistentes a la
cloroquina
Se ha informado de miopatía
o neuropatía del músculo
esquelético que conduce a
debilidad progresiva y atrofia
de los grupos de músculos
proximales, reflejos
tendinosos deprimidos y
conducción nerviosa anormal.
Cuadro 7. Anticuerpos monoclonales
Molécula
Propiedades
farmacológicas
Propiedades
fisicoquímicas
Patentes
Estructura
Nivolumab
Es un anticuerpo
monoclonal humano de
tipo inmunoglobulina G4
(IgG4) (HuMAb) que se
une al receptor de muerte
programada 1 (PD-1) y
bloquea su interacción
con PD-L1 y PD-L2.
Nivolumab potencia las
respuestas de los
linfocitos-T incluyendo
respuestas antitumorales,
por medio del bloqueo de
PD-1, evitando su unión
a los ligandos PD-L1 y
PD-L2.
Efectos adversos
AST aumentado,
Hiponatremia, Aumento
de la fosfatasa alcalina,
Erupción, Prurito, Tos,
Peso medio
proteico:
143597.3811 Da
Punto de fusión:
80-90 ºC (basado
en propiedades de
IgG)
Punto de
ebullición: Los
dominios Fab y Fc
se desnaturalizan a
60 y 70 ºC
respectivamente
Solubilidad en
agua: 50 mg / ml
Punto isoeléctrico:
6.1-8.5
Secuencias:
La patente de molécula es
la WO 2006/121168, con
prioridad en 2006,
actualmete del dominio
público.
Uso en COVID-19:
Se utiliza en
inmunoestimulación, en
individuos obesos
hospitalizados en riesgo
de evolucionar hacia
formas graves de
infección por COVID-19.
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ALT aumentado,
Hiperpotasemia, Fatiga,
Linfopenia, Disnea,
hiponatremia, Dolor
musculoesquelético, Tos,
Náuseas, Aumenta la
creatinina,
Hipercalcemia,
hipopotasemia,
hipomagnesemia,
Vómitos, astenia,
Hipocalcemia,
hiperpotasemia, diarrea,
Edema, pirexia, Dolor
abdominal, erupción
cutánea, aumento de
AST, Aumento de
fosfatasa alcalina,
trombocitopenia, Dolor
de pecho, artralgia,
disminución del apetito y
peso, ALT aumentado.
Precauciones
Pueden producirse
reacciones graves
relacionadas con la
perfusión; suspender en
pacientes con reacciones
a la infusión graves o
potencialmente mortales
La enfermedad de injerto
contra huésped (EICH)
mortal o grave puede
ocurrir en pacientes que
reciben un anticuerpo
bloqueador del receptor
CTLA-4 antes o después
del trasplante alogénico
de células madre
hematopoyéticas
(TCMH); vigilar de cerca
la evidencia de EICH e
intervenir con prontitud;
considerar el beneficio
frente a los riesgos del
tratamiento con un
Secuencia de
cadena pesada
QVQLVESGGGV
VQPGRSLRLDC
KASGITFSNSG
MHWVR
QAPGKGLEWV
AVIWYDGSKRY
YADSVKGRFTIS
RDNSK
NTLFLQMNSLR
AEDTAVYYCAT
NDDYWGQGTL
VTVSSA
STKGPSVFPLAP
CSRSTSESTAAL
GCLVKDYFPEP
VTV
SWNSGALTSGV
HTFPAVLQSSG
LYSLSSVVTVPS
SSLG
TKTYTCNVDHK
PSNTKVDKRVE
SKYGPPCPPCPA
PEFL
GGPSVFLFPPKP
KDTLMISRTPEV
TCVVVDVSQED
PEV
QFNWYVDGVE
VHNAKTKPREE
QFNSTYRVVSV
LTVLHQ
DWLNGKEYKC
KVSNKGLPSSIE
KTISKAKGQPR
EPQVY
TLPPSQEEMTK
NQVSLTCLVKG
FYPSDIAVEWES
NGQP
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anticuerpo bloqueante
del receptor CTLA-4
después de un TCMH
alogénico
Puede causar daño fetal
cuando se administra a
mujeres embarazadas.
Cuando se usa en
combinación con
ipilimumab, consulte la
información de
prescripción para obtener
información adicional
sobre el riesgo que se
aplica al tratamiento de
uso combinado.
ENNYKTTPPVL
DSDGSFFLYSRL
TVDKSRWQEG
NVFSC
SVMHEALHNH
YTQKSLSLSLG
K
Secuencia de
cadenas ligeras
EIVLTQSPATLS
LSPGERATLSCR
ASQSVSSYLAW
YQ
QKPGQAPRLLI
YDASNRATGIP
ARFSGSGSGTD
FTLT
ISSLEPEDFAVY
YCQQSSNWPRT
FGQGTKVEIKR
TVA
APSVFIFPPSDE
QLKSGTASVVC
LLNNFYPREAK
VQW
KVDNALQSGNS
QESVTEQDSKD
STYSLSSTLTLS
KAD
YEKHKVYACE
VTHQGLSSPVT
KSFNRGEC
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Adalimumab
Adalimumab se une
específicamente al TNF
y neutraliza su función
biológica al bloquear su
interacción con los
receptores p55 y p75 del
TNF en la superficie
celular. Adalimumab
también modula la
respuesta biológica
inducida o regulada por
el TNF, incluidos
cambios en los niveles de
las moléculas de
adhesión responsables de
la migración leucocitaria.
Efectos adversos
Dolor en el lugar de la
inyección, Infección del
tracto respiratorio
superior, aumento de
creatina fosfoquinasa,
dolor de cabeza,
erupción, sinusitis,
náuseas, infección del
tracto urinario (ITU),
dolor abdominal,
síndrome de gripe,
hiperlipidemia, dolor de
espalda,
hipercolesterolemia,
hematuria, hipertensión,
aumento de la fosfatasa
alcalina, reacciones
alérgicas, trastorno
hematológico
(leucopenia,
trombocitopenia,
pancitopenia, anemia
aplásica).
Peso medio
proteico: 144190,3
Da
Punto isoeléctrico:
8.25
Hidrofobicidad: -
0,441
Punto de fusión
(℃): N / A
Secuencias:
Cadena ligera de
adalimumab:
DIQMTQSPSSLS
ASVGDRVTITC
RASQGIRNYLA
WYQQ
KPGKAPKLLIY
AASTLQSGVPS
RFSGSGSGTDFT
LTIS
SLQPEDVATYY
CQRYNRAPYTF
GQGTKVEIKRT
VAAPS
VFIFPPSDEQLK
SGTASVVCLLN
NFYPREAKVQ
WKVDN
ALQSGNSQESV
TEQDSKDSTYS
LSSTLTLSKADY
EKHK
VYACEVTHQGL
SSPVTKSFNRGE
C
Cadena pesada de
adalimumab:
EVQLVESGGGL
VQPGRSLRLSC
La patente de molécula de
este producto es la US
6090382, que tiene fecha
de prioridad en 1997, por
lo que venció en 2017.
Uso en COVID-19:
Modula el síndrome de
tormenta de citocinas
(CSS).
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AASGFTFDDYA
MHWVRQ
APGKGLEWVSA
ITWNSGHIDYA
DSVEGRFTISRD
NAKNS
LYLQMNSLRAE
DTAVYYCAKVS
YLSTASSLDYW
GQGTLV
TVSSASTKGPSV
FPLAPSSKSTSG
GTAALGCLVKD
YFPE
PVTVSWNSGAL
TSGVHTFPAVL
QSSGLYSLSSVV
TVPSS
SLGTQTYICNV
NHKPSNTKVDK
KVEPKSCDKTH
TCPPCP
APELLGGPSVFL
FPPKPKDTLMIS
RTPEVTCVVVD
VSHE
DPEVKFNWYV
DGVEVHNAKT
KPREEQYNSTY
RVVSVLTV
LHQDWLNGKE
YKCKVSNKALP
APIEKTISKAKG
QPREPQ
VYTLPPSRDELT
KNQVSLTCLVK
GFYPSDIAVEW
ESNGQ
PENNYKTTPPV
LDSDGSFFLYSK
LTVDKSRWQQ
GNVFSC
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SVMHEALHNH
YTQKSLSLSPG
K
Bevacizumab
Se une al factor de
crecimiento del endotelio
vascular, inhibiendo la
unión a sus receptores.
Al neutralizar la
actividad biológica se
reduce la vascularización
del tumor.
Efectos adversos
Fatiga, náuseas, artralgia,
diarrea, dolor de cabeza,
hipertensión, epistaxis,
disnea, estomatitis, dolor
en las extremidades,
debilidad muscular,
disartria.
Precauciones
Los productos de
bevacizumab pueden
provocar una hemorragia
menor, más comúnmente
epistaxis de grado 1; y
eventos hemorrágicos
graves y en algunos
casos fatales.
Eventos
tromboembólicos
arteriales (ATE) graves,
a veces fatales, que
incluyen infarto cerebral,
ataques isquémicos
transitorios, infarto de
miocardio, angina y una
variedad de otros ATE;
suspender el
bevacizumab por TEA
grave. Aumento del
riesgo de eventos
tromboembólicos
venosos (TEV)
informado en pacientes
Peso medio
proteico: 149000.0
Da
Punto de fusión:
61 ° C (fragmento
FAB), 71 ° C
(mAb completo)
Punto isoeléctrico:
N / A
Hidrofobicidad: N
/ A
Secuencias:
Cadena ligera de
bevacizumab
DIQMTQSPSSLS
ASVGDRVTITCS
ASQDISNYLNW
YQQ
KPGKAPKVLIY
FTSSLHSGVPSR
FSGSGSGTDFTL
TIS
SLQPEDFATYY
CQQYSTVPWTF
GQGTKVEIKRT
VAAPS
VFIFPPSDEQLK
SGTASVVCLLN
NFYPREAKVQ
WKVDN
ALQSGNSQESV
TEQDSKDSTYS
LSSTLTLSKADY
EKHK
VYACEVTHQGL
SSPVTKSFNRGE
C
La patente de este
principio activo es la WO
9845331 con prioridad en
1998 por lo cual es
actualmente del dominio
público.
Uso en COVID-19:
Modulan la autofagia,
promueven otros
mecanismos efectores
inmunen y la producción
de péptidos
antimicrobianos.
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tratadas con
bevacizumab por cáncer
de cuello uterino;
suspender el
bevacizumab para la
TEV potencialmente
mortal.
Controle la presión
arterial y trate la
hipertensión; mayor
riesgo de hipertensión
grave; suspender
temporalmente el
tratamiento; suspender si
hay crisis hipertensiva o
encefalopatía
hipertensiva.
El aumento del riesgo
relativo de insuficiencia
cardíaca se ha asociado
con la terapia.
Cadena pesada de
bevacizumab
EVQLVESGGGL
VQPGGSLRLSC
AASGYTFTNYG
MNWVR
QAPGKGLEWV
GWINTYTGEPT
YAADFKRRFTF
SLDTSK
STAYLQMNSLR
AEDTAVYYCA
KYPHYYGSSH
WYFDVWG
QGTLVTVSSAS
TKGPSVFPLAPS
SKSTSGGTAAL
GCLV
KDYFPEPVTVS
WNSGALTSGVH
TFPAVLQSSGL
YSLSS
VVTVPSSSLGT
QTYICNVNHKP
SNTKVDKKVEP
KSCDK
THTCPPCPAPEL
LGGPSVFLFPPK
PKDTLMISRTPE
VT
CVVVDVSHEDP
EVKFNWYVDG
VEVHNAKTKPR
EEQYNS
TYRVVSVLTVL
HQDWLNGKEY
KCKVSNKALPA
PIEKTI
SKAKGQPREPQ
VYTLPPSREEM
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TKNQVSLTCLV
KGFYP
SDIAVEWESNG
QPENNYKTTPP
VLDSDGSFFLYS
KLTV
DKSRWQQGNV
FSCSVMHEALH
NHYTQKSLSLS
PGK
Mavrilimumab
Es un anticuerpo
monoclonal humano que
inhibe el receptor del
factor estimulante de
colonias de macrófagos
de
granulocitos humanos (G
M-CSF-R). El anticuerpo
monoclonal se dirige al
receptor alfa del factor
estimulante de colonias
de macrófagos y
granulocitos (GM-
CSFRα) e inhibe la
señalización del factor
estimulante de colonias
de macrófagos y
granulocitos (GM-CSF).
GM-CSF es un factor de
crecimiento clave y una
citocina que puede
gobernar el desarrollo y
la función de las células
dendríticas, monocitos,
macrófagos y
granulocitos (p. Ej.,
Neutrófilos, basófilos y
eosinófilos).
Peso medio
proteico: 143200
Da
Punto isoeléctrico:
N / A
Hidrofobicidad: N
/ A
Punto de fusión: N
/ A
La patente de molécula es
la WO 2007/110631 con
prioridad en 2007,
actualmente esta
molécula es del dominio
público
Uso en COVID-19:
Es un anticuerpo
monoclonal que inhibe el
receptor α del factor
estimulante de colonias
de granulocitos y
macrófagos (GM-CSF).
GM-CSF es una citoquina
inmunorreguladora con
un papel fundamental en
la iniciación y
perpetuación de
enfermedades
inflamatorias.
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Tocilizumab
Se une a los receptores
de IL-6 tanto solubles
como unidos a
membranas (IL-6Rs e IL-
Rm) e inhibe la
señalización mediada por
ambos.
Efectos adversos
Reacciones en el lugar de
la inyección subcutánea,
infección del tracto
respiratorio superior,
nasofaringitis, dolor de
cabeza, hipertensión,
ALT aumentado,
bronquitis, erupción,
mareos, ulceración de la
boca, dolor abdominal
superior, gastritis, herpes
simple oral, estomatitis,
úlcera gástrica, aumento
de peso, aumento de la
bilirrubina total,
leucopenia, edema
periférico, disnea, tos,
conjuntivitis.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad
Precauciones
Riesgo de infecciones
graves (consulte
Advertencias de recuadro
negro)
No administrar a
pacientes con infección
activa, incluidas
infecciones localizadas;
considerar el riesgo
versus los beneficios
antes de iniciar el
tratamiento en pacientes
con infección crónica o
Peso medio
proteico: 148000.0
Da
Punto isoeléctrico:
N / A
Hidrofobicidad: N
/ A
Punto de fusión: N
/ A
Secuencias:
Cadena ligera de
tocilizumab:
DIQMTQSPSSLS
ASVGDRVTITC
RASQDISSYLN
WYQQ
KPGKAPKLLIY
YTSRLHSGVPS
RFSGSGSGTDFT
FTIS
SLQPEDIATYYC
QQGNTLPYTFG
QGTKVEIKRTV
AAPS
VFIFPPSDEQLK
SGTASVVCLLN
NFYPREAKVQ
WKVDN
ALQSGNSQESV
TEQDSKDSTYS
LSSTLTLSKADY
EKHK
VYACEVTHQGL
SSPVTKSFNRGE
C
Tocilizumab de
cadena pesada:
QVQLQESGPGL
VRPSQTLSLTCT
La patente de molécula es
la WO 9219759; con
prioridad de 1992
actualmente del dominio
público.
Uso en COVID-19:
Modula el síndrome de
tormenta de citocinas
(CSS).
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recurrente, que han
estado expuestos a la
tuberculosis, con
antecedentes de
infección grave u
oportunista, que han
residido o viajado en
áreas de tuberculosis o
micosis endémicas, o con
condiciones subyacentes
que puede predisponerlos
a la infección.
VSGYSITSDHA
WSWVR
QPPGRGLEWIG
YISYSGITTYNP
SLKSRVTMLRD
TSKNQ
FSLRLSSVTAAD
TAVYYCARSLA
RTTAMDYWGQ
GSLVTV
SSASTKGPSVFP
LAPSSKSTSGGT
AALGCLVKDYF
PEPV
TVSWNSGALTS
GVHTFPAVLQS
SGLYSLSSVVT
VPSSSL
GTQTYICNVNH
KPSNTKVDKKV
EPKSCDKTHTC
PPCPAP
ELLGGPSVFLFP
PKPKDTLMISRT
PEVTCVVVDVS
HEDP
EVKFNWYVDG
VEVHNAKTKPR
EEQYNSTYRVV
SVLTVLH
QDWLNGKEYK
CKVSNKALPAPI
EKTISKAKGQP
REPQVY
TLPPSREEMTK
NQVSLTCLVKG
FYPSDIAVEWES
NGQPE
NNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLT
VDKSRWQQGN
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70
MHEALHNHYT
QKSLSLSPG
Sarilumab
Sarilumab es un
anticuerpo monoclonal
humano (subtipo IgG1)
que se une
específicamente a los
receptores IL-6 (IL-6R)
tanto solubles como
unidos a membrana, e
inhibe la transmisión de
señales mediadas por IL-
6 lo que implica a la
glicoproteína 130
transductora de señales
(gp130), de distribución
ubicua y al transductor
de señal y activador de la
transcripción 3 (STAT-
3).
Efectos adversos
Neutropenia, Eritema en
el lugar de la inyección,
Prurito en el lugar de la
inyección, Infección del
tracto respiratorio
superior, Infección del
tracto urinario,
Hipertrigliceridemia,
Leucopenia,
Disminución del
recuento de plaquetas.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad
documentada al fármaco
o ingredientes inactivos
Precauciones
Se han informado
infecciones graves y, a
veces, mortales debido a
bacterias, micobacterias,
Peso medio
proteico: 150000.0
Da (143900 Da en
ausencia de N-
glicosilación en
cadenas pesadas
(Asn296))
Punto de fusión:
69 ° C (transición
de punto medio),
80 ° C (IgG1
completa).
Punto isoeléctrico:
6,6 - 7,2
Hidrofobicidad: N
/ A
Secuencias:
Cadena pesada
EVQLVESGGGL
VQPGRSLRLSC
AASRFTFDDYA
MHWVR
QAPGKGLEWVS
GISWNSGRIGY
ADSVKGRFTISR
DNAE
NSLFLQMNGLR
AEDTALYYCAK
GRDSFDIWGQG
TMVTV
SSASTKGPSVFP
LAPSSKSTSGGT
AALGCLVKDYF
PEP
VTVSWNSGALT
SGVHTFPAVLQ
SSGLYSLSSVVT
VPSS
La patente de molécula es
la WO 2007/143168 de
prioridad 2007,
actualmente es del
dominio público.
Uso en COVID-19:
Se utiliza como un
anticuerpo monoclonal
humano que se une a
receptores de IL-6
solubles y unidos a la
membrana para inhibir la
señalización de IL-6.
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71
hongos invasores, virus u
otros patógenos
oportunistas (ver
Advertencias de recuadro
negro).
Perforaciones GI
reportadas en estudios
clínicos, principalmente
como complicaciones de
diverticulitis; El riesgo
de perforación
gastrointestinal puede
aumentar con
diverticulitis concurrente
o con el uso
concomitante de AINE o
corticosteroides.
La inmunosupresión
puede resultar en un
mayor riesgo de
neoplasias malignas.
SLGTQTYICNV
NHKPSNTKVDK
KVEPKSCDKTH
TCPPC
PAPELLGGPSVF
LFPPKPKDTLMI
SRTPEVTCVVV
DVS
HEDPEVKFNWY
VDGVEVHNAK
TKPREEQYNST
YRVVSV
LTVLHQDWLN
GKEYKCKVSNK
ALPAPIEKTISK
AKGQP
REPQVYTLPPSR
DELTKNQVSLT
CLVKGFYPSDIA
VEW
ESNGQPENNYK
TTPPVLDSDGSF
FLYSKLTVDKS
RWQQ
GNVFSCSVMHE
ALHNHYTQKSL
SLSPGK
Cadena ligera
DIQMTQSPSSVS
ASVGDRVTITC
RASQGISSWLA
WYQQ
KPGKAPKLLIY
GASSLESGVPSR
FSGSGSGTDFTL
TIS
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72
Siltuximab
Anticuerpo monoclonal
quimérico humano-
murino que forma
complejos estables, de
gran afinidad con las
formas solubles de la IL-
6 humana. Siltuximab
impide la unión de la IL-
6 humana tanto a los
receptores solubles como
a los receptores de
membrana de la IL-6
(IL-6R), inhibiendo así la
formación del complejo
hexamérico de
señalización con gp130
en la superficie de la
célula.
Efectos adversos
Prurito, erupción, edema,
infección del tracto
respiratorio superior,
aumento de peso,
dolor/distensión
abdominal,
hiperuricemia,
trombocitopenia,
infección del tracto
respiratorio inferior,
estreñimiento, dolor
orofaríngeo,
insuficiencia renal, dolor
de cabeza,
hipertrigliceridemia,
hipertensión,
hipercolesterolemia,
hiperpigmentación
cutánea, eccema,
psoriasis, piel seca,
disminución del apetito,
deshidratación.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad severa
Precauciones
Peso medio
proteico: 145000.0
Da
Punto isoeléctrico:
N / A
Hidrofobicidad: N
/ A
Punto de fusión: N
/ A
Secuencias:
Secuencia de
cadena pesada
EVQLVESGGKL
LKPGGSLKLSC
AASGFTFSSFA
MSWFR
QSPEKRLEWVA
EISSGGSYTYYP
DTVTGRFTISRD
NAK
NTLYLEMSSLR
SEDTAMYYCAR
GLWGYYALDY
WGQGTS
VTVSSASTKGPS
VFPLAPSSKSTS
GGTAALGCLVK
DYF
PEPVTVSWNSG
ALTSGVHTFPA
VLQSSGLYSLSS
VVTV
PSSSLGTQTYIC
NVNHKPSNTKV
DKKVEPKSCDK
THTC
PPCPAPELLGGP
SVFLFPPKPKDT
LMISRTPEVTCV
VV
La patente de molécula es
la WO 2004/039826 con
prioridad en 2002, será
del dominio público en
2022.
Uso en COVID-19:
bloquea la vía de la
interleucina-6 y la vía de
la interleucina-1 para
mejorar la oxigenación y
el resultado a corto y
largo plazo de COVID-
19. Pacientes con
insuficiencia respiratoria
hipóxica aguda y
síndrome de liberación de
citocinas sistémicas.
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73
No administrar a
pacientes con infecciones
graves hasta que la
infección se resuelva;
Puede enmascarar signos
y síntomas de
inflamación aguda,
incluida la supresión de
la fiebre y de reactantes
de fase aguda como la
proteína C reactiva.
Vigile de cerca las
infecciones; instituir una
terapia antiinfecciosa
inmediata y no
administrar más terapia
con siltuximab hasta que
la infección se resuelva.
No administrar vacunas
vivas a pacientes o bebés
nacidos de pacientes que
reciben medicamentos
porque la inhibición de
IL-6 puede interferir con
la respuesta inmune
normal a nuevos
antígenos.
Detenga la infusión si
aparecen signos de
anafilaxia; si la reacción
es leve o moderada,
puede reiniciarse con una
velocidad de perfusión
más baja; considere la
premedicación con
antihistamínicos,
acetaminofén y
corticosteroides;
suspender si la infusión
no se tolera después de
estas intervenciones.
DVSHEDPEVKF
NWYVDGVEVH
NAKTKPREEQY
NSTYRV
VSVLTVLHQD
WLNGKEYKCK
VSNKALPAPIEK
TISKAK
GQPREPQVYTL
PPSRDELTKNQ
VSLTCLVKGFY
PSDIA
VEWESNGQPEN
NYKTTPPVLDS
DGSFFLYSKLT
VDKSR
WQQGNVFSCSV
MHEALHNHYT
QKSLSLSPGK
Secuencia de
cadenas ligeras
QIVLIQSPAIMS
ASPGEKVTMTC
SASSSVSYMYW
YQQK
PGSSPRLLIYDT
SNLASGVPVRF
SGSGSGTSYSLT
ISR
MEAEDAATYY
CQQWSGYPYTF
GGGTKLEIKRT
VAAPSV
FIFPPSDEQLKS
GTASVVCLLNN
FYPREAKVQW
KVDNA
LQSGNSQESVT
EQDSKDSTYSL
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74
SSTLTLSKADYE
KHKV
YACEVTHQGLS
SPVTKSFNRGE
C
Cuadro 8. Medicamentos Antibióticos
Molécula
Propiedades farmacológicas
Propiedades
fisicoquímicas
Patentes
Estructura
Azitromicina
Para replicarse, las bacterias
requieren un proceso
específico de síntesis de
proteínas, habilitado por
proteínas ribosomales. La
azitromicina se une al ARNr
23S de la subunidad
ribosómica 50S
bacteriana. Detiene la síntesis
de proteínas bacterianas
inhibiendo el paso de
transpeptidación /
translocación de la síntesis de
proteínas e inhibiendo el
ensamblaje de la subunidad
ribosómica 50S. Esto da como
resultado el control de diversas
infecciones bacterianas. La
fuerte afinidad de los
macrólidos, incluida la
azitromicina, por los
ribosomas bacterianos, es
consistente con sus actividades
antibacterianas de amplio
espectro.
La azitromicina es muy estable
a pH bajo, lo que le confiere
una vida media sérica más
prolongada y aumenta sus
concentraciones en los tejidos
en comparación con la
eritromicina.
Efectos adversos
Peso molecular:
748.98 g/mol
Punto de fusión:
126°C
Solubilidad: soluble en
etanol y DSMO,
mínimamente soluble
en agua
logP: 3,03
pKa: 8.5
La patente de esta
molécula es la US
4517359 con
fecha de prioridad
en 1962,
actualmente es del
dominio público.
Uso en COVID-19:
se emplea para prevenir el
agravamiento de los
síntomas con el desarrollo
de insuficiencia
respiratoria.
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Diarrea, náuseas, dolor
abdominal, heces blandas,
creatinina elevada, LDH
elevada, bilirrubina, diarrea,
náuseas, inflamación local,
dolor abdominal, vómitos.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la
azitromicina, eritromicina,
macrólidos y cetólidos.
Historia de ictericia
colestásica / disfunción
hepática asociada con el uso
previo de azitromicina.
Precauciones
Se han notificado casos de
función hepática anormal,
hepatitis, ictericia colestásica,
necrosis hepática e
insuficiencia hepática, algunos
de los cuales han provocado la
muerte; interrumpir el
tratamiento inmediatamente si
aparecen signos y síntomas de
hepatitis.
Se ha informado de estenosis
hipertrófica pilórica infantil
(IHPS); avisar directamente a
los padres y cuidadores si se
producen vómitos o
irritabilidad con la
alimentación.
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76
Cuadro 9. Antiparasitarios
Ivermectina
La ivermectina es una lactona
macrocíclica derivada de
Streptomyces avermitilis con
actividad antiparasitaria. La
ivermectina ejerce su efecto
antihelmíntico a través de la
activación de glutamato -
gated cloruro canales
expresados en las neuronas de
nematodos y células musculares
faríngeos. A diferencia de la
apertura de la canal inducida por
el transmisor
de glutamato endógeno, los
canales activados por
ivermectina se abren muy
lentamente pero esencialmente
de manera irreversible. Como
resultado, las neuronas o las
células musculares permanecen
en estado de hiperpolarización o
despolarización, lo que resulta
en parálisis y muerte de los
parásitos. La ivermectina no
pasa fácilmente la barrera
sangre-cerebro mamífero en el
sistema nervioso central
donde glutamato -gated cloruro
de los canales se ubican, por lo
tanto, los anfitriones son
relativamente resistentes a los
efectos de este agente.
Efectos adversos
Dolor abdominal, astenia,
hipotensión, cambios leves en el,
electrocardiograma, edema
periférico y facial, taquicardia
transitoria, mareo, dolor de
cabeza, hipertermia, insomnio,
somnolencia, vértigo, prurito,
erupción, urticaria, diarrea,
náusea, vómitos, eosinofilia,
Peso molecular:
875,1 g / mol
Punto de fusión: 155
° C
Solubilidad en agua:
Insoluble
logP: 5.83
pKa (ácido más
fuerte): 12.47
Polarizabilidad:
96,87 Å3
La patente de
molécula es la JP
79 61198 de 1979
por lo tanto
actualmente es del
dominio público.
Uso en COVID-19:
Los estudios sobre el
SARS-CoV sugieren que la
actividad inhibidora del
transporte nuclear de
ivermectina podría ser
eficaz contra el SARS-
CoV-2.
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leucopenia, aumentado, limbitis,
mialgia, temblor, visión borrosa,
conjuntivitis leve, opacidad
puntual, reacción de mazzotti
(con oncocercosis), edema,
fiebre, linfadenopatía, daño
ocular, erupción prurito,
hemorragia conjuntival (con
oncocercosis), hepatitis.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la
ivermectina.
Precauciones
Estrongiloidiasis: se debe
recordar al paciente la necesidad
de repetidos exámenes de heces
para documentar la eliminación
de la infección por Strongyloides
stercoralis; no activo contra
Strongyloides diseminado, solo
intestinal.
Oncocercosis: se debe recordar
al paciente que el tratamiento no
mata al parásito adulto
Onchocerca volvulus y, por lo
tanto, generalmente se requiere
un seguimiento y retratamiento
repetidos.
A continuación, se presentan los resultados en
relación a las patentes encontradas con base en la
posibilidad de desarrollo sin infringir patentes o
bien utilizarlas como fuente de información para
el trabajo principalmente de medicamentos
genéricos se les asigno el código del semáforo,
donde se indican a manera de semáforo; verde hay
buenas posibilidades, amarillo hay posibilidades
de desarrollo pero se debe ser muy cuidadoso con
las patentes relacionadas al principio activo en
cuestión, rojo cuando existe alguna patente de
molécula, composición o uso que impide el
desarrollo de un producto genérico o contra el
COVID 19 por lo menos en los próximos 4 años.
de desarrollo pero se debe ser muy cuidadoso con
las patentes relacionadas al principio activo en
cuestión, rojo cuando existe alguna patente de
molécula, composición o uso que impide el
desarrollo de un producto genérico o contra el
COVID 19 por lo menos en los próximos 4 años.
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78
Cuadro 9. Estado de las patentes de los principios activos seleccionados por grupo terapéutico.
Fármaco
Estado de patente
Antiinflamatorios
Ciclesonida
Amarillo, la patente de molécula es del dominio
público, se encuentran 4 productos para aplicación en
aerosol en la base de datos Orange Book de la FDA
que están protegidas por patentes y 50 patentes de
composición, combinación con otros fármacos y uso
en el tratamiento de enfermedades respiratorias en la
base de datos LATIPAT de la EPO, por lo cual es
posible con el estudio de las patentes vigentes y
vencidas para este principio activo desarrollar un
medicamento con este principio activo con aplicación
en COVID 19.
Dexametasona
Verde, existen 148 varias formulaciones citadas en el
Orange book, que incluye suspensión, elixir,
implantes, tabletas e inyectables, en la base de
patentes de LATIPAT aparecen más de 100 patentes
para la dexametasona, encontramos entre ellas
composiciones de películas orales, diluciones
acuosas, oftálmicas y algunos usos en terapia
antineoplásica.
Piclidenoson
Rojo, la patente de molécula estará vigente hasta
2026, no se reportan patentes de composición ni de
segundo uso.
Metilprednisolona
Verde, la patente de molécula es del dominio público,
se comercializa en forma de tabletas o de solución
inyectable, hay 44 patentes relacionadas en la base de
LATIPAT, algunas de ellas referentes a
composiciones novedosas y sus usos en tratamiento de
cáncer y en cicatrización.
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79
Naproxeno
Verde, la patente de molécula esta vencida, se
comercializa en tabletas, no se encontraron patentes
de composición para esta forma farmacéutica, en
espacenet se encuentran 122 patentes relacionadas que
tienen que ver con combinaciones con otros fármacos
y usos en el tratamiento de trastornos de la vejiga.
Budesonida
Verde, existen 49 registros de medicamentos
genéricos en la base de datos de la FDA, incluyen
aerosol, cápsulas, cápsulas de liberación controlada,
suspensión y spray. Se localizaron 158 patentes en la
base datos latipat fundamentalmente se refieren a
formas farmacéuticas específicas y composiciones de
formas farmacéuticas innovadoras.
Cardiovascular
Losartan
Verde, la patente de molécula no está vigente, existen
medicamentos equivalentes registrados en la FDA
para tabletas, en la base de datos LATIPAT existen 29
patentes la mayoría son combinaciones con otras
moléculas farmacéuticas.
Sildenafil
Verde, la patente de molécula y de segundo uso para
la disfunción eréctil son del dominio público, existen
medicamentos genéricos en forma de solución y de
tabletas, se localizaron 118 patentes de sistemas de
dosificación novedosos, procesos de síntesis.
Rivaroxabán
Amarillo, la patente de molécula esta vigente hasta
este año, no hay medicamentos intercambiables en
Estados Unidos de Norteamérica, existen 19 patentes
en la base de datos Latipat, fundamentalmente sobre
síntesis y polimorfos.
Rosuvastatina
Verde, la patente de molécula está vencida, existen
medicamentos en tabletas y cápsulas en el mercado de
medicamentos genéricos de Estados Unidos de
Norteamérica, se localizaron 179 patentes
relacionadas en la base de datos Latipat, que
comprenden fundamentalmente combinaciones con
otros principios activos y patentes de segundos usos.
Inmunomodulador
Fingolimod
Verde, la patente de molécula es del dominio público,
existen genéricos en tabletas en Estados Unidos de
Norteamérica, existen 26 patentes de composición,
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80
procedimientos de síntesis, forma cristalina y.
combinación con otros principios activos.
Talidomida
Verde, la patente de molécula está vencida, existen
medicamentos genéricos en cápsulas en Estados
Unidos de Norteamérica, se encontraron 84 patentes
de composición, combinación con otros principios
activos y una de dosis.
Rintatolimod
Rojo, la patente de molécula está vigente, no existen
medicamentos genéricos registrados en Estados
Unidos de Norteamérica, en la base de datos de latipat
existen 26 patentes que incluyen fundamentalmente
composiciones y combinaciones con otros principios
activos.
Teriflunomida
Verde, la patente de la molécula es del dominio
público, existen 27 productos genéricos registrados en
Estados Unidos de Norteamérica, hay 15 patentes
registradas en la base de datos Latipat que incluyen
fundamentalmente composiciones.
Leflunomida
Verde, la patente de molécula está vencida, existen 23
productos genéricos en tabletas registrados en Estados
Unidos de Norteamérica, existen 29 patentes en la
base de datos de Latipat que incluyen patentes de
síntesis, combinaciones con otros fármacos y usos en
el tratamiento de cáncer.
Antivirales
Remdesivir
Rojo, la patente de molécula esta protegida hasta
2029, no hay medicamentos genéricos registrados en
la FDA, en la base de patentes Latipat no se registran
patentes.
Lopinavir/Ritonavir
Amarillo, las patentes de estas moléculas son del
dominio público, existen medicamentos genéricos
registrados en Estados Unidos de Norteamérica en
forma farmacéutica sólida y líquida, se localizo la
patente WO 2005039551, que estará vigente hasta
2024 y que protege la combinación de estos principios
activos con un excipiente soluble, esta patente ha sido
particularmente importante para la protección de esta
combinación farmacéutica; se localizaron 29 patentes
de Lopinavir en la base de datos de espacenet, sin
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81
embargo para el Ritonavir se localizaron 129 patentes
relacionadas.
Emtricitabina
Verde, la molécula de patente de molécula es del
dominio público, en los Estados Unidos de
Norteamérica se encuentran registros para productos
en tableta fundamentalmente (25) y un par de
productos en solución oral y solamente uno en
cápsulas, de manera directa no se encuentran patentes
en la base de datos Latipat, por lo que se realizo una
búsqueda en la base de datos espacenet donde se
localizaron 50 patentes relacionadas.
Efavirenz
Verde, la patente de molécula es del dominio público,
existen 24 registros de medicamentos genéricos en
Estados Unidos de Norteamérica, existen 35 patentes
en la base de datos de Latipat algunas de ellas de
composición y de uso en el tratamiento del cáncer.
Tenofovir
Verde, la patente de molécula es del dominio público,
existen 62 productos genéricos registrados en la base
de la FDA en forma farmacéutica de tabletas, se
encontraron 111 patentes en la base de datos Latipat,
que se relacionan con composiciones, destaca la
patente ES2757560 que se refiere composiciones
terapéuticas para el tratamiento del virus de la
inmunodeficiencia humana, vigente hasta 2036.
Favipiravir
Verde, la patente de molécula es del dominio público,
no se encuentran medicamentos registrados en la base
de datos de la FDA, se localizaron solo dos patentes
relacionadas en la base de datos Latipat, en la base de
datos de Espacenet de la Oficina Europea de Patentes
se encuentran 22 patentes relacionadas,
fundamentalmente de síntesis.
Sofosbuvir/Ledispavir
Rojo, las patentes de estas moléculas están vigentes.
Abacavir
Amarillo, la patente de esta molécula es del dominio
público, se localizaron 20 productos genéricos
registrados en la base de datos de la FDA, en Latipat
aparecen 32 patentes relacionadas que se refieren a
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82
composiciones sólidas y su uso en tratamiento de VIH
y tratamientos antivirales.
Umifenovir
Verde, esta molécula es del dominio público, no se
localizan medicamentos genéricos registrados en la
FDA, no se localizaron patentes en la base de Latiat,
solo se localizaron dos patentes relacionadas en la
base de datos espacenet y ocho patentes
fundamentalmente para el uso en el tratamiento de la
influenza en la base de datos norteamericana.
Oseltamivir
Verde, la patente de molécula es del dominio público,
existen 41 productos genéricos en cápsulas registrados
en la FDA y 23 patentes relacionadas en Latipat.
Inmunosupresor
Baricitinib
Rojo, la patente de esta molécula estará vigente hasta
2029.
Tofacitinib
Amarillo, la patente de molécula es del dominio
público, existen 4 productos registrados en la FDA
que usan la sal de citrato, no se localizan patentes
relacionadas en la base de datos Latipa, se encontraron
128 patentes, destaca la patente WO2015051738A1,
la cual protege la sal de citrato, con vigencia hasta
2033, por lo cual es recomendable usar otra sal.
Ruxolitinib
Amarillo, la patente de esta molécula es del dominio
público, existen cinco registros de diferente dosis del
mismo fabricante en la base de datos de la FDA, no se
encontraron patentes relacionadas en la base de datos
Latipat, se localizaron 25 patentes en la base de datos
Espacenet fundamentalmente de formulaciones.
Sargramostim
Amarillo, la patente de molécula es del dominio
público, no se localizaron registros en la base de datos
de la FDA, tampoco se localizaron patentes en la base
de datos Latipat, se localizó una patente en Espacenet
sobre el uso en procesos antinflamatorios, se
localizaron 4281 patentes relacionadas en la base
norteamericana de patentes y marcas USPTO.
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Antimaláricos
Cloroquina
Verde, la patente de molécula es de dominio público,
existen 32 registros de productos en la FDA en la
forma farmacéutica de tableta, se localizaron 30
documentos de patente en la base de datos de Latipat.
Hidroxicloroquina
Verde, la patente de molécula es del dominio público,
existen 16 registros de productos en la FDA en la
forma farmacéutica de tableta, se localizaron 17
documentos de patente en la base de datos de Latipat.
Anticuerpos Monoclonales
Adalimumab
Rojo, la patente de molécula es del dominio público,
existen 6 registros en la FDA (pourple book), se
localizaron 48 documentos de patente en la base de
datos de espacenet, 26 documentos en la base de datos
de espacenet y 4967 documentos de patente otorgada
en la base de datos uspto, existen patentes de
formulación y de proceso que protegen el producto.
Bevacizumab
Amarillo, la patente de molécula es del dominio
público, existen 2 registros en la FDA (pourple book),
no se localizaron documentos de patente en la base de
datos de espacenet, 67 documentos en la base de datos
de espacenet y 11300 documentos de patente otorgada
en la base de datos uspto, existen patentes de
formulación y de proceso que protegen el producto.
Mavrilimumab
Rojo, existen 113 documentos de patente otorgada y
285 solicitudes de patente en la base de datos USPTO
como patentes de formulación y de proceso que
protegen el producto. La patente de molécula es del
dominio público, sin embargo no existen registros en
la FDA (pourple book), no se localizaron documentos
de patente en la base de datos de espacenet,
Nivolumab
Amarillo, la patente de molécula es del dominio
público, existen 2 registros en la FDA (pourple book),
no se localizaron documentos de patente en la base de
datos de espacenet, 6 documentos en la base de datos
de espacenet y 1699 documentos de patente otorgada
en la base de datos uspto, existen patentes de
formulación y de proceso que protegen el producto.
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Sarilumab
Amarillo, la patente de molécula es del dominio
público, no existen registros en la FDA (pourple
book), no se localizaron documentos de patente en la
base de datos de espacenet, no se encontraron
documentos en la base de datos de espacenet; se
encontraron 226 documentos de patente otorgada y
657 solicitudes de patente en la base de datos uspto,
existen patentes de formulación y de proceso que
protegen el producto.
Tocilizumab
Amarillo, la patente de molécula es del dominio
público, no existen registros en la FDA (pourple
book), no se localizaron documentos de patente en la
base de datos de espacenet, 5 documentos en la base
de datos de espacenet y 4547 documentos de patente
otorgada en la base de datos uspto, existen patentes de
formulación y de proceso que protegen el producto.
Siltuximab
Amarillo, la patente de molécula es del dominio
público, no existen registros en la FDA (pourple
book), no se localizaron documentos de patente en la
base de datos de Latipat, se localizó la solicitud
LU92544312 la base de datos de espacenet y 533
documentos de patente otorgada en la base de datos
uspto, existen patentes de formulación y de proceso
que protegen el producto.
Antibióticos
Azitromicina
Verde, se encontraron 76 registros de medicamentos
genéricos en la base de datos de la FDA
fundamentalmente formas farmacéuticas orales e
inyectables, se localizaron 162 patentes relacionadas
en la base de datos latipat, que comprenden
principalmente composiciones.
Antiparasitarios
Ivermectina
Verde, la patente de molécula es del dominio público,
existen 8 registros de productos en la FDA solo uno
en la forma farmacéutica de tableta, se localizaron 148
documentos de patente en la base de datos de Latipat.
Fuente: https://www.fda.gov/drugs/biosimilars/biosimilar-product-information
9. Discusión
La enfermedad por SARS COVID-19 se produce
por un virus desconocido hasta ahora, con lo cual
se trata de una nueva enfermedad, para la cual no
existe cura, esto significa que los principios
activos del arsenal farmacéutico actual son
parcialmente eficientes para tratar esta
enfermedad, los principios activos estudiados
asociada a la infección y ayudan a la recuperación
del paciente, pero ninguno de ellos ataca
directamente al virus ni evitan la infección, esto
mismo desata una importante actividad de
investigación sobre todo en el uso de estas
moléculas en el tratamiento de esta enfermedad,
misma que se considera que puede generar varias
patentes de segundo uso o de composición
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Una de las primeras observaciones, es que las
moléculas de origen químico sintético analizadas
en este documento se encuentran en una fase
avanzada de la curva S, es decir la tecnología ya
está en el techo tecnológico y casi todas las
patentes de éstas están vencidas en los diferentes
grupos de moléculas con actividad farmacológica
antinflamatoria, cardiovascular y antimalárica.
Por lo mencionado anteriormente en el caso de los
analgésicos y la mayoría de las moléculas
estudiadas, su patente ya venció y existe un gran
número de medicamentos genéricos. Existe un
caso, el piclidenoson cuya patente estará vigente
hasta el año 2026, por lo tanto, se reportaron
medicamentos genéricos hasta después de esa
fecha.
Posiblemente una de las mejores alternativas
terapéuticas son los inmunomoduladores, debido
a que actúan de manera preventiva, durante la
infección y son particularmente útiles, ya que
pueden mediar la respuesta agresiva de las
citocinas, dentro de este grupo de moléculas se
encuentra la molécula Rintatolimod con patente
vigente al igual que el Baricitinib.
En el caso de los medicamentos antivirales que
son la alternativa que más se explorará por la
naturaleza viral de la infección, encontramos que
las moléculas con actividad antiviral como el caso
del Remdesivir, cuya patente de molécula estará
vigente hasta el año 2029 y debido a ello hoy día
no existen medicamentos genéricos de este
principio activo registrados en Estados Unidos de
América.
Por otro lado los medicamentos biotecnológicos,
por su mecanismo de acción, son particularmente
importantes ya que han presentado actividad
contra el COVID-19, sin embargo su fabricación
no es fácil y en muchos países aún no existe la
tecnología para llevarla a cabo, además la
intercambiabilidad, tiene implicaciones
importantes, se dice que el proceso de producción
tiene un componente esencial en la
bioequivalencia del producto final, razones por las
cuales no existe prácticamente la bioequivalencia
y se denominan biosimilares.
10. Conclusiones
El coronavirus como agente etiológico nuevo,
mortal y altamente infeccioso analizando el
comportamiento por analogía con la curva “S”
podemos observar que tiene su propia tendencia
de I&D en el ámbito de la tecnología
farmacéutica, médica y epidemiológica.
Provocando de forma por demás agresiva la
búsqueda de moléculas que tengan actividad
contra la enfermedad por COVID-19. Las patentes
sin duda nos permiten contribuir a estas
tendencias, además de mostrar los derroteros de la
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puede ver a través de la PI podemos determinar
hacia dónde va la tecnología y la solución a
problemas y satisfacción de necesidades que
permitirán a muchos investigadores de diversos
centros, empresas e instituciones por donde
buscar. Se pudo apreciar que para contrarrestar al
SARS-COV-2, las moléculas que se han estado
manejando en los diversos tratamientos tienen
patentes cuya vigencia han vencido, ya sea solos
o en combinación. La punta de lanza del desarrollo
tecnológico en materia de antivirales aún tiene un
largo camino hasta que se venzan las patentes y se
conozca más de ellos.
Asimismo, los esfuerzos en materia de
investigación en vacuna aún hemos visto a través
de la PI son profundos cambiando los paradigmas
existentes hasta ahora ya que hoy día la ingeniería
genética ha provocado el uso de material genético
cambiando el concepto a vacunas vectorizadas
que transportan cadenas pequeñas de adenovirus
por ejemplo, y cuya información está contenida en
las patentes, que se han podido encontrar.
Agradecimientos
QFB Yurihelem Jacobo Cruz
Consultor en propiedad intelectual farmacéutica
Research Pro SC
QFB Felix Lugo Trejo
Consultor en propiedad intelectual farmacéutica
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